пятница, 17 января 2025 г.

Отчего умер Бетховен: что говорит геномика

 В 2023 в разных источниках мелькнули сообщения, что был проведен новый генетический анализ сохранившихся прядей волос композитора Бетховена для выяснения причин его глухоты и смерти.  И что выяснилось, что у него был гепатит. Я на это никак не отреагировала, потому что давно писали о том, что его лечащий врач из-за болей в животе у Бетховена выпускал из живота жидкость и потом делал примочки со свинцом, ну, так гепатит - ничего удивительного. Но на днях мне попалась старая статья, где говорилось, что за несколько месяцев до смерти, как минимум, у Бетховена был гепатит В. Но в этой статье смаковались всякие факты, кто там у него в роду был незаконнорожденным и т. п., а про болезни были невнятно, поэтому я нашла оригинальную статью авторов исследования. Она очень большая, причем там больше половины посвящено истории прядей волос Бетховена, кому подарено, кто кому продал или подарил дальше, и так до наших дней.  Вторая большая часть статьи про того, как изучали потомков прпрапрадеда Бетховена, потому что там были всякие несоответствия генетические, и в какой-то момент в роду что-то произошло, есть предполагают, что отец Бетховена или дед  были внебрачным ребенком  и там род раздваивается. Можно и про это прочитать. 

А генетические методы исследования в подробностях могут интересовать только специалистов, по-моему, но кое-что там интересное для всех, возможно.

Статья под названием Genomic analyses of hair from Ludwig van Beethoven находится здесь. 

https://www.cell.com/current-biology/fulltext/S0960-9822(23)00181-1

https://www.cell.com/cms/10.1016/j.cub.2023.02.041/asset/2a13f70b-1363-4482-b3df-f7649ee9ef45/main.assets/fx1_lrg.jpg


В музеях, государственных и частных коллекциях хранятся 34 пряди волос Бетховена. В распоряжении исследователей было 8 прядей волос Бетховена, но оказалось, что они принадлежат разным людям, однако 5 прядей одному человеку, и было решено (доказано) , что это действительно волосы Бетховена. Установить их аутентичность было непросто, в статье прямо детективные истории, например, одна прядь волос, как показал анализ, принадлежала женщине-еврейке. Но те пряди, что были отобраны, имели также хорошее биографическое подтверждение, так как были подарены разным известным людям и есть много подтверждающих документов, что именно они сохранились до наших дней: 

«...Нет никаких исторических возможностей для того, чтобы пряди были перепутаны, объединены, загрязнены или заменены».  

 «27 марта 1827 года, на следующий день после смерти Бетховена, двое его соратников обнаружили несколько документов, хранящихся в тайном отделении его письменного стола, включая необычный документ, написанный в 1802 году и адресованный его братьям, который теперь известен как Гейлигенштадтское завещание. В нем Бетховен признался, что он был безнадежно поражен прогрессирующей потерей слуха. Заявив, что только добродетель и его искусство удерживали его от совершения самоубийства, он объяснил, что не мог покинуть мир до тех пор, пока не создаст все произведения, которые желал сочинить. Затем Бетховен попросил, чтобы после его смерти его болезнь была описана его любимым врачом, доктором Иоганном Шмидтом (1759–1809), и обнародована».

Однако к моменту смерти Бетховена Шмидт уже давно умер. Описания  болезней Бетховена появлялись много раз, но он редко соответствовали действительности. А Бетховен рано начал болеть.

«Потеря слуха у Бетховена началась в возрасте от 25 до 30 лет и изначально характеризовалась шумом в ушах, усилением громкости и потерей высоких тональных частот. К середине 40-х годов его карьера артиста закончилась.

Начиная с 22 лет Бетховен страдал от изнурительных жалоб на боли в животе, которые продолжались на протяжении всей его взрослой жизни и в основном проявлялись в виде болей в животе («колики»), а также приступов и ремиссий часто продолжительных приступов диареи.

Летом 1821 года у Бетховена начали проявляться симптомы заболевания печени, когда случился первый из по крайней мере двух приступов желтухи, завершившийся его смертью, которая, как полагают, скорее всего, наступила из-за цирроза печени». 

Поскольку многие упоминали об алкоголизме композитора, это хорошо согласуется с диагнозом циррозом печени. Насчет его алкоголизма ходили разные слухи. Друг его писал, что за обедом композитор выпивал как минимум литр красного вина. 

***

Что получилось при генетическом анализе прядей волос Бетховена и всяких его родственников, ныне живущих.  Родственников искали по родовому дереву, 

«Было отобрано пять человек, которые соответствовали всем вышеперечисленным критериям и представляли независимые родословные, имеющие общего предка с Аэртом ван Бетховеном (1535-1609), прапрапра-прадедушкой Бетховена». 

Никаких генетических причин глухоты не выявлено: 

«Мы не нашли молекулярно-генетической причины потери слуха у Бетховена».

Что же касается цирроза печени, то 

«В подавляющем большинстве случаев во всем мире цирроз печени может быть обусловлен воздействием алкоголя или инфекциями —вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV), действующими на фоне индивидуальной генетической предрасположенности. Как по отдельности, так и в сочетании, алкогольная болезнь печени (АБП) и вирусный гепатит являются наиболее часто предлагаемыми гипотезами для заболевания печени Бетховена.  Многие медики, изучавшие биографию Бетховена, предполагали, что у него был синлром раздраженного кишечника. В этом исследовании изучалась и возможность этой болезни, и генетическая предрасположенность к целиакии, непереносимость лактозы и всякие нынешние распространенные болезни.  Но генный анализ показал, что никакой предрасположенности к этим заболеваниям у него не было. 

Насчет печени:

 «Наши самые значимые результаты касаются заболевания печени Бетховена... роль перегрузки железом, вызванной мутациями в гене HFE, для которого чрезмерное употребление алкоголя является сопутствующим фактором риска (данные S1M), могла иметь дополнительное, неблагоприятное воздействие на здоровье печени... Наши ретроспективные когортные анализы показали, что риск заболевания печени у Бетховена в значительной степени зависел от степени потребления алкоголя... Если Бетховен регулярно употреблял достаточно большое количество алкоголя, объединенный риск, обусловленный потреблением алкоголя, и его существенная генетическая предрасположенность могут представлять собой правдоподобное причинное объяснение его заболевания печени».

Однако цирроз печени может также возникать в контексте определенных основных заболеваний, которые, как правило, имеют многофакторное происхождение. Первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, СКВ, саркоидоз и осложнения CD или UC ранее были выдвинуты как гипотеза.  Несколько моногенных этиологий также рассматривались в качестве основных состояний, включая наследственный гемохроматоз, дефицит альфа-1 антитрипсина, болезнь Вильсона и муковисцидоз.

«Мы приходим к выводу, что существенная генетическая предрасположенность Бетховена, инфекция HBV и употребление алкоголя представляют собой вероятные причинные факторы его заболевания печени, хотя точную причинную модель в настоящее время определить невозможно».

***

Итак, из волос была извлечена ДНК вируса гепатита В. 

Недавно было обнаружено, что волосы являются потенциальным резервуаром ДНК HBV у людей, страдающих как хроническими, так и острыми инфекциями вирусного гепатита В. Это подтверждает вероятность того, что фрагменты ДНК HBV сохранились в исторических образцах волос  людей с положительным результатом на HBV.

Только волосы из последней по времени пряди оказались положительными на HBV, их период роста охватывал лету-зиму 1826 года и, вероятно, более ранний. Как вы понимаете, отсутствие следов вируса в более старых образцах не означает, что инфекция была приобретена в конце жизни. Возможно, просто не удалось обнаружить в более ранних.  А может и в само деле заболел под конец жизни. 

Комментариев нет:

Отправить комментарий