Факторы, способствующие появлению и развитию рака

 Текст для перевода я взяла в подборке у индийского гомеопата, доктора К. С. Шринивасана, на  http://www.homeoxls.com/files/pdf/qhd_1984.html. Он исходную статью в 38 стр. сократил, и я переводила то, что у него получилось. 

НОВАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ: КАРЦИНОГЕНЕЗ

Питер Фишер, MRCP., M.F.Hom.

«Британский гомеопатический журнал», том 71, № 3, июль 1982 и 4, 1982, и том 72, № 1, 1983.

(Перевод Зои Дымент) 

Прувинг как процесс представляет огромные логические и практические проблемы. Это привело к виртуальному застою гомеопатической практики и, как это ни парадоксально, сопровождается распространением спекулятивных и анекдотических подходов, которые лишь незначительно продвинули практическую гомеопатию. Этот теоретический тупик можно обойти, изучая современную токсикологию и патофизиологию. При тщательном рассмотрении удивляет, насколько тесно результаты современной патофизиологии соответствуют гомеопатической перспективе. Проблема рака может особенно выиграть от этого подхода. В этом контексте решающее значение имеют химические канцерогены.

История признания химического канцерогенеза начинается в 16-м веке с описания» Агриколой и Парацельсом «шахтерской болезни, которая позднее была определена как карцинома бронхов, а затем Потт наблюдал у трубочистов рак мошонки, а в нашем столетии обнаружены канцерогенные фракции каменноугольной смолы.

Признание рака как процесса связано с Галеном. Он считал, что опухоли появляются из-за засорения в процессе циркуляции: взгляд, ставший несостоятельным из-за открытия кровообращения Харви. Это открытие также разрушило смысл кровопускания, но не помешало современникам Ганемана практиковать его в убийственном масштабе, и отсюда, возможно, недоверие Ганемана к физиологии.

После смерти Ганемана открытие клеточной природы рака произошло благодаря Шванну и Вирхову. Существуют две основные теории, касающиеся генеза рака: теории иммунологического надзора и мутагенеза; они не являются взаимно несовместимыми и их авторами являются, соответственно, Эрлиху и Бовери.

Основными группами канцерогенов являются:

1. Полициклические углеводороды, образующиеся в основном в результате сжигания углеводородов, особенно угольных продуктов.

2. Ароматические амины, которые встречаются в основном в химической промышленности.

3. Нитрозамины и нитрозамиды, которые содержатся в различных продуктах питания и могут быть получены in vivo из нитритов.

4. Плесневые грибы; афлатоксины грибкового происхождения являются одними из наиболее значимых.

Несмотря на свою разнообразную структуру и происхождение, все эти канцерогены имеют два свойства: все подвергаются метаболической трансформации, чтобы выпустить активный канцероген, и во всех случаях этот активный конечный канцероген обладает сильным химическим сродством к ДНК. Практически все основные группы цитотоксических препаратов, используемых при ортодоксальном лечении рака, имеют некоторое подобие с различными аспектами ракового процесса. Некоторые из этих подобий подразделяются на четыре группы:

1. Патологическое подобие – лекарства, которые по своей природе являются канцерогенами или близкими химическими родственниками известных канцерогенов (например, алкилирующие агенты).

2. Структурное подобие – препараты, молекулярные структуры которых имеют подобие с таковыми у ключевых молекул, участвующих в генезе рака (например, базисный аналог антиметаболитов). Метотрексат является антиметаболитом, антагонистом фолиевой кислоты.

3. Механическое подобие – препараты, чей механизм действия, обратимое включение (интеркаляция) в спираль ДНК, такой же, как у известных сильных канцерогенов (например, некоторых цитотоксических антибиотиков, таких как доксорубицин).

4. Парапатологическое подобие: лекарства, побочные эффекты которых очень похожи на паразлокачественные синдромы, которые часто сопровождают злокачественное заболевание (например, винкристин).

Мы также расширили то, что было сказано в первой статье об общем способе действия канцерогенов и цитотоксических лекарств: повреждение ДНК. Серьезное, подавляющее повреждение ДНК приводит к гибели клеток (цитотоксический эффект), но более тонкое долговременное повреждение вносит коварные изменения в ДНК, приводящие к мутации или раку. Осознание того, что мутации и злокачественные изменения являются эквивалентными процессами, привело к разработке полезных краткосрочных тестов на канцерогены, основанных на бактериальной мутации, таких как тест Эймса. Во второй статье речь шла о том, что ко-канцерогенами являются вещества, которые, хотя и не являются канцерогенными по своей природе, но если им предшествует канцероген, значительно увеличивают вероятность появления т развития злокачественной опухоли. Важные вещества этого типа встречаются в растениях рода Euphorbiaceae, в том числе Euphorbuim и Croton tig. из гомеопатической Материи медики.

Я приводил цитату ВОЗ 1964 года, согласно которой 80% случаев рака обусловлено внешними факторами. Определение внешнего происхождения становится более сложным, поскольку стало ясно, что в этом участвует также метаболизм потенциальных канцерогенов кишечными бактериями и другие факторы. Самым поразительным показателем в таблице является процент смертельных злокачественных новообразований, связанных с питанием, – 35%. Именно в этой области возникает проблема "полувнешних" канцерогенов и метаболизма кишечной флоры. В некоторых частях мира большое значение имеют именно внешние диетические канцерогены: например, афлатоксины в некоторых частях Африки и Азии. Но этот вид простого внешнего канцерогенеза относительно неважен в развитых странах (за исключением, конечно, курильщиков). Гораздо более значимыми являются канцерогены, которые могут вырабатываться в кишечнике из неких предшественников или из кишечных секретов.

Таблица 1. Зависимость смертности от рака от различных факторов

Табак 30% (25–40)

Алкоголь 3% (2–4)

Диета 35 % (10–70)

Пищевые добавки < 1%

Репродуктивное и сексуальное поведение 7% (1–13)

Профессия 4% (2–8)

Загрязнение 2% (1–5)

Промышленные продукты 1% (1–2)

Лекарства и медицинские процедуры 1% (0,5–3)

Геофизические факторы (радиация, космические и т.п. ; автор читает, что этот фактор недооценен, так как он может доходить до 30 %. Здесь речь идет о смертности, а базальные карциномы редки.) – 3% (2–4)

Инфекции 10 %

Другим важным химическим процессом, в котором могут участвовать некоторые бактерии, обычно относимые к нормальной кишечной флоре, является деконъюгация. Многие токсичные соединения, в том числе высоко канцерогенные полициклические углеводороды, выделяются с желчью в форме конъюгата с сульфатной или глюкуронатной группой. В этой форме они безвредны, но ряд бактерий, которые могут быть обнаружены во флоре кишечника практически здоровых людей, обладают ферментом, β-глюкуронидазой, который расщепляет конъюгаты глюкуроната, высвобождая активный канцероген в просвет кишечника. Некоторые из бактерий, способных сделать это, показаны в таблице 2. Обратите внимание, что ферменты, не ферментирующие лактозу, как правило, наиболее активны в этом отношении.

Таблица 2. Кишечные бактерии, их пропорции в разных частях и их глюкоронидазная активность

% общей флоры в β-глюкоронидазной активности  (повздошная кишка, слепая кишка, прямая кишка)
Streptococcus spp	1	1	1	2
Lactobacillus spp	1	1	1	1,6

Bacteroides spp	22	76	76	6
Clostridum spp	0	0	1	11,3

Bifodobacterium spp

69

24

24

1,9

Enterobacterium spp

9

1

1

24,7

На кишечной нелактозной флоре доктора Джон и Элизабет Патерсон сделали свою классическую работу о кишечных нозодах. Недавние исследования подтверждают убеждение Патерсонов в том, что присутствие предположительно непатогенных нелактозно-ферментирующих бактерий в кишечнике может иметь серьезные последствия для здоровья: в этом случае предрасполагая к развитию злокачественных новообразований в кишечнике и, возможно, на дальних участках. Пришло время повторить работу Патерсонов.

 Мы видели, что различные химические вещества, разнообразного происхождения и структуры, могут повредить ДНК. После этого повреждения существует латентный период, который может длиться десять или более лет до появления опухоли. Что происходит в этот длинный латентный период? И какова природа превращения нормальной клетки в злокачественную? Злокачественные клетки не проявляют никакие характеристики, не свойственные определенным нормальным клеткам человека: многие эмбриональные ткани метастазируют; инвазивность характерна для белых кровяных клеток, а в костном мозге и слизистой оболочке кишечника обнаруживается быстрое митотическое деление. Из этого следует, что повреждение ДНК влияет главным образом на контроль экспрессии кода ДНК, а не на содержание кода. В этой области все еще много неопределенности, но недавно стало очевидно, что сложная структура ДНК важна для контроля экспрессии генов. 

Также было признано, что в нормальном генотипе присутствуют гены, способные вызывать злокачественную трансформацию, так называемые онкогены. Онкоген – это ген, присутствующий в нормальном генотипе, который, если он становится чрезмерно активным, заставляет клетку подвергаться злокачественной трансформации. Появляется тревожная картина: мир, полный мощных и повсеместно распространенных канцерогенных воздействий в виде химических веществ, электромагнитного излучения и вирусов, которые наносят коварный ущерб деликатной ДНК. Космос не позволяет вести полное обсуждение механизмов канцерогенеза при радиации; достаточно сказать, что ионизирующее воздействие излучений прямо или косвенно повреждает ДНК и приводит к злокачественным изменениям. Роль вирусов в раке человека пока неизвестна, но у животных, у которых они вызывают рак, вирусы делают это, взаимодействуя с генетическим материалом.

Использование цитотоксических препаратов для лечения злокачественных заболеваний связано в ортодоксальной медицине с двумя проблемами: присущая этим лекарственным средствам токсичность и случаи, при котором раковые клетки развивают устойчивость к ним. Эти два фактора в совокупности приводят к плохому и ухудшающемуся терапевтическому индексу и требуют использования комбинаций лекарств. Каковы механизмы, с помощью которых раковые клетки приобретают лекарственную устойчивость?

Резистентность может быть связана с тем, что лекарство просто не достигает опухоли или что клетка находится в фазе своего цикла, в которой она нечувствительна. Но интересны изменения, которые вызываются клеткой в ответ на лекарство. Одним из наиболее важных механизмов устойчивости к цитотоксическим лекарствам, несомненно, являются те самые системы репарации ДНК, о которых мы только что говорили, а многие цитотоксические препараты являются мощными индукторами этих механизмов. Другим важным механизмом является изменение клеточной стенки, снижение ее проницаемости для лекарственного средства. Такие изменения клеточной стенки могут привести к измененному антигенному характеру клетки и выработке TARAS – антител, отторгаемых опухолью, которые мобилизуют в организме иммунные реакции отторжения. Другие изменения, связанные с лекарственной устойчивостью, например, модификация целевых ферментов, также может привести к повышенной антигенности, что приведет к признанию как чужеродного, «не-я», и отторжению.

Эти антигенные ответы не были детально исследованы, и вклад, который они вносят в ортодоксальную химиотерапию, вероятно, очень мал, по той простой и иронической причине, что очень цитотоксические препараты, которые могут вызывать ТАРАS, оказывают одновременный и более надежный эффект, подавляя иммунную систему. Кроме того, современные данные свидетельствуют о том, что роль иммунной системы в подавлении развития первичных злокачественных опухолей намного меньше, чем это часто предполагалось до сих пор. Но, похоже, иммунные факторы, особенно те, которые действуют на региональные лимфатические узлы, важны для фильтрации потенциальных метастатических клеток из крови и лимфы. Именно это признание привело к отказу от радикальной мастэктомии. По иронии судьбы, именно те агенты, которые способны увеличивать способность опухолевых клеток вызывать иммунные реакции, также являются подавителями иммунной системы. Тем не менее, существует теоретическая возможность того, что низкие дозы некоторых цитотоксических агентов могут спровоцировать выработку TARAS без соответствующей иммуносупрессии.

Заключение

Я показал, что канцерогенные воздействия в реальном мире являются как сильными, так и повсеместными. Они действуют, повреждая ДНК, – повреждение, которое постоянно компенсируется замечательными системами, работающими гораздо быстрее, чем обычно предполагается. Механизмы репарации ДНК подвергаются очень чувствительному контролю с обратной связью. Уже установлено, что канцерогены в высоких, но все же значительных разведениях могут во много раз увеличить активность систем репарации ДНК. Насколько мне известно, была только одна экспериментальная попытка продемонстрировать, что канцероген в потенции может уменьшить эффекты того же самого канцерогена, примененного впоследствии в существенных дозах. В этой работе, выполненной Буароном с соавт., не удалось продемонстрировать какой-либо эффект, относящийся к динамизированному канцерогену. 

Эксперимент был хорошо продуман и, безусловно, был масштабным (1000 крыс в течение 19-месячного периода). Тщательное изучение показывает, я считаю, что небольшой, но фатальный недостаток был в выборе канцерогенов (2-ацетиламинофлуорент). Имелись у этой работы и некоторые обнадеживающие аспекты – используемый для развития опухоли фенобарбитон слегка защищал тех животных, которые получили его в потенции.

Я проанализировал и извлек из огромного количества данных, накопленных исследователями рака, то, что считается наиболее актуальными фактами.