Влияние уровня холестерина на сохранение нашего ума: не ошибитесь в интерпретации результатов исследований

Поскольку мне пришлось в жизни много заниматься статистической обработкой разных данных, я часто удивляюсь прямолинейности некоторых исследований, в которых не учитывается множество побочных влияний, например, просто  изучается корреляция между двумя факторами, которая потом выдается за факторную зависимость. И это при том, что многие статистические методы были развиты после Второй мировой войны как раз для нужд медицинских исследований, и методы и техника есть многообразные, подходящие для разных исследований. Но постоянно вижу, как в регрессионных расчетах даже не изучается достаточно автокорелляция, то есть зависимость показателя от его прошлого значения, которая, замаскированная, создает ложное представление о связи двух показателей.  Но даже если статистическая обработка более-менее точная, остается возможность ее неверной интерпретации как самими исследователями, которые либо просто не понимают результаты, либо понимают, но они их не устраивают. Что уже говорить о публике, которая видит периодически опровержение одного исследования, а потом опровержение исследования, которое опровергло первое, хотя такого может вовсе не быть. А теперь к делу. J

Влияние уровня холестерина на сохранение нашего ума

https://www.linkedin.com/pulse/keeping-our-wits-cholesterol-l-katz-md-mph-facpm-facp-faclm/

Дэвид Л. Кац, MD, MPH, FACPM, FACP, FACLM, Основатель и Президент rue Health Initiative, CEO, DQPN, LLC; Главный научный сотрудник

Перевод Зои Дымент 

Мы уже давно знаем, и это верно, что уровни повышенного уровня холестерина в крови, особенно уровни ЛПНП, являются вредными для сердца и артерий, а также тела и разума. Но что тогда означает заголовок типа «Высокий уровень холестерина связан с улучшением здоровья мозга у людей старше 85 лет» в работе, недавно опубликованной  в «Альцгеймер и деменция»? 

Ответим одним словом: возраст. Или четырьмя  словами, более подробно: возраст как модификатор эффекта. И еще более подробный ответ: не все можно упростить так, чтобы удовлетворить вкусы тех, кто предпочитает, чтобы все «факты»  здоровья сообщали, что нечто неопровержимо хорошо или  неоспоримо плохо, независимо от некоторых обстоятельств.  Среди этих обстоятельств возраст, подобно многим другим факторам, может действовать как модификатор эффекта, и от его значения зависит часто правильный ответ.

Модификатор эффекта (в отличие от сопутствующих ложных факторов, которые могут лишь отвлекать внимание эпидемиологов), является фактором, который, меняясь, изменяет взаимосвязь между двумя другими факторами. Одним из примеров является взаимосвязь между весом, болезнью и смертностью. Ранее я писал об ошибочной вере в то, что существует «парадокс ожирения», то есть свидетельства того,  что преимущество выживания – избыточный вес, а не худоба. (Нет под рукой ссылки, но есть добротное исследование того, что диабетики с большим весом выживают лучше. – З. Д.)

Однако истина, которая сейчас выяснена в ряде исследований, заключается в том, что более худые люди имеют лучшее здоровье, чем люди с избыточным весом или ожирением. Однако больные люди склонны терять вес, а избыточный вес, стабильный, в основном лучше, чем потеря веса из-за болезни. Таким образом, наличие болезни как причины потери веса изменяет, или модифицирует, надежную в остальных случаях взаимосвязь между массой тела и смертностью. Состояние здоровья как причина потери веса служит модификатором эффекта.

Если человек чувствует себя достаточно хорошо, чтобы поддерживать свой вес, то это лучше,  чем когда он болен и вес теряет, но, похоже, для некоторых это сюрприз.  Такое  простое и очевидное утверждение, тем не менее, породило годы дебатов о «парадоксе ожирения», которого почти наверняка несуществует. 

Другим примером, касающимся широко известных вопросов, является взаимосвязь между физическими упражнениями, риском сердечного приступа и коронарным атеросклерозом. Как мы все знаем, упражнения полезны для здоровья в целом и, в частности, полезны для сердца. Упражняйтесь на протяжении всей своей жизни, и при прочих равных условиях ваши шансы на сердечный приступ соответственно снизятся.

Но что, если вы вдруг начнете делать интенсивные упражнение после того, как у вас уже развился атеросклероз коронарных артерий? Это может вызвать сердечный приступ! Недавний сильный снегопад  на северо-востоке показал риски именно такого рода. Эффект упражнений на риск сердечного приступа привел к серьезному риску, потому что он был изменен базовым статусом коронарных артерий.

Так обстоит дело с модификацией результатов, что служит предостережением при чрезмерном упрощении выводов о вопросах здоровья. Если многие у нас хотят получать информацию по типу да/нет, хорошо/вредно, козел отпущения / золотая пилюля, то это работает только в области идеологии. Эпидемиология вынуждена признать: результат зависит от обстоятельств.

Этот вопрос не просто рутинно игнорируется, когда наука интерпретируется в  обществе, но также временами умышленно искажается самими исследователями. Например, исследования, которые говорят нам, что данная пища «опять считается полезной»  и рекомендуется, должны критически рассматриваться из-за сомнения:  по сравнению с чем? Например, я вполне убежден в том, что большинство молочных продуктов приносят пользу, когда они заменяют кока-колу или пепси в вашем рационе.  Однако я далек от убеждения, что молочные продукты принесут пользу, если вы до сих пор придерживались варианта какого-то оптимальной  диеты, не содержащей молочные продукты.  

Что касается исследования деменции и холестерина, исследователи попытались выяснить взаимосвязь между уровнями холестерина в крови, деменцией и возрастом. В своей работе они отметили, что предыдущие исследования противоречили друг другу. В целом, высокий уровень холестерина, по-видимому, является плохим для функции мозга, но некоторые исследования показали ослабление с возрастом ассоциаций между уровнями холестерина и познанием, и в некоторых исследованиях даже было показано, что у пожилых людей более высокие уровни холестерина являются защитными.

Новое исследование, Framingham Study, охватывало  почти 2000 участников с нормальными когнитивными функциями в начале исследования. Ученые проанализировали ассоциации между уровнями холестерина в крови в разное время жизни,  от средней до поздней старости, и когнитивной функцией. В общем, повышенный уровень холестерина на протяжении всей жизни был связан с более высоким риском развития когнитивных нарушений. Однако эта ассоциация была иной в самой старой группе, в возрасте от 85 до 94 лет. Те, у кого не было когнитивных нарушений в возрасте 85 лет,  менее были подвержены этой проблеме в последующие годы, если их холестерин был высок или даже поднялся, чем те, чей уровень холестерина был нормальным или падал.

Если это напоминает вам связь между весом и смертностью, описанную  выше, это хорошо, вы поняли ситуацию. Как и вес, холестерин часто падает, когда здоровье ухудшается. В частности, не выявленный  рак или другая изнуряющая болезнь в старости часто приводит к падению веса и холестерина одновременно. Мы вернулись к довольно очевидному трюизму: люди старше 85 лет, достаточно здоровые для поддержания уровня холестерина (и веса), с меньшей вероятностью испытывают снижение когнитивной функции, чем люди с не диагностированной болезнью, приводящей к падению этих уровней.

Сами исследователи отмечают еще одну важную вещь. Те, кто достигает 85 с повышенным холестерином и не имеет сердечно-сосудистых заболеваний или когнитивных нарушений, явно терпим к этому повышенному холестерину, по-видимому, из-за некоторого генетического запаса. Если бы повышенный уровень холестерина наносил им вред, это произошло бы раньше. Люди старше 85 лет с высоким уровнем холестерина и без признаков сосудистого заболевания не могут внезапно пострадать от высокого уровня холестерина; и только самые устойчивые из поколения восьмидесяти- и девяностолетний склонны к росту холестерина.

Очевидная опасность модификации эффекта заключается в обобщении. Идея о том, что высокий уровень холестерина внезапно «хорош» для когнитивной функции, является опасной глупостью, что следует из рассматриваемого исследования  на основе текущего исследования и  многих других. Существует небольшая и необычная группа людей, которая может достигнуть глубокой старости при высоком уровне холестерина и без видимых побочных эффектов. В исследовании подчеркивается этот интересный факт и, возможно, также подразумевается, что совет снижать высокий уровень холестерина тем, кому он не навредил до 85 лет,  был бы плохим. Однако в этом исследовании нет ничего, чтобы опровергало вред высокого холестерина с течением времени на всех остальных.

Следует отметить, что по стандартам действительно здорового населения почти каждый человек в США имеет высокий уровень холестерина. В мировых «голубых зонах» люди обычно живут до старости без деменции. У них есть способствующая здоровью культура  и образ жизни, ведущие, в среднем, к низкому уровню холестерина.

Упражнения может убить вас, если у вас уже есть сердечная недостаточность, поэтому, пожалуйста, будьте осторожны с расчисткой снега, но это не означает, что  упражнения на протяжении всей жизни плохи для сердца. Непреднамеренная потеря веса обычно является признаком чего-то зловещего, но это не значит, что лучше быть тяжелым, чем худым; верно обратное.

Из рассматриваемого исследования мы узнали, что можно сохранить наш ум и повышенный уровень холестерина в тандеме на девятом и десятом десятке нашей жизни. Теперь нам нужно помнить об эффекте  модификации, нюансах эпидемиологии и о том, что действительно означают результаты, подобные этим.
********************************************************