10 применений метформина: потеря веса, СПКЯ + побочные эффекты (перевод)

Источник    
Эта статья была написана в 2018 году, тогда же  ее перевела. И здесь она в таком виде. А сейчас автор ее подправил, и у него осталось 9 доказанных применений метформина. На самом деле, он сейчас два пункта  - замедление старения и защиту от повреждения гентамиционом объединил в один, так как считает их нелдостаточно доказанными. Ну, из-за одного этого статью новую переводить не стала.  

10 доказательно подтвержденных при менений метформина  + побочные эффекты

Puya Yazdi

(Перевод Зои Дымент) 

Метформин - лекарство, отпускаемое по рецепту [в Минске очень строго с лекарствами, но метформин - свой, на трех, кажись, фабриках его делают, и рецепт не нужен. – З. Д.], которое успешно снижает уровень сахара в крови у пациентов с диабетом типа 2 [У меня – мало снижает, только в союзе с Янувией и Джардинс, и то не  всегда. – З.Д.] Метформин обладает многими другими (иногда неизвестными) преимуществами, например, его  используют  при лечении рака и поликистозных яичников (СПКЯ). Тем не менее, метформин имеет некоторые неблагоприятные побочные эффекты и должен приниматься с осторожностью.

СОДЕРЖАНИЕ

I.                    Как работает метформин? Механизм действия метформина?
II. Положительные эффекты метформина:

1) Метформин лечит и предотвращает диабет 2-го типа

2) Метформин снижает  резистентность к инсулину

3) Метформин лечит симптомы СПКЯ

4) Метформин может помочь предотвратить и лечить рак

5) Метформин защищает сердце

6) Метформин снижает уровень холестерина

7) Метформин приводит к потере веса

8) Метформин может помочь при  эректильной дисфункции

9) Метформин замедляет старение

10) Метформин может защитить от повреждения гентамицином (антибиотик)

III. Побочные эффекты метформина

1) Метформин может вызывать лактозный ацидоз

2) Метформин может вносить вклад в низкий уровень сахара в крови (гипогликемия)

3) Метформин может привести к дефициту витамина B12

4) Метформин может увеличить риск когнитивных нарушений

IV. Взаимодействие метформина  c другими средствами и меры предосторожности:

1) Спирт противодействует эффектам метформина

2) Оральные контрацептивы могут снизить положительный эффект метформина

3) Рентгеновское   и КТ-сканирование безопасны для большинства пациентов, использующих  метформин

4) Метформин безопасен при грудном вскармливании

5) Использование метформина во время беременности

6) Метформин может представлять опасность для пациентов с циррозом печени

V. Метформин в сравнении с другими антидиабетическими препаратами

VI. Опыт людей, принимающих метформин
*****

I. Как работает метформин? Механизм действия метформина? 

В настоящее время метформин используется не только как препарат первой линии для лечения диабета типа 2 , но также при  резистентности к инсулину  и даже раке.

Метформин регулирует потребление энергии клетками  действуя на печень, препятствуя  созданию ею большего количества сахара и ингибирует гормон (глюкагон), ответственный  за повышение уровня сахара в крови.

Влияние метформина на уровни сахара в крови можно приписать AMФ, ферменту, который контролирует производство и хранение энергии в клетках, указывая на то, что мышечные клетки должны увеличивать поглощение сахара из крови .

В обзоре, охватившем  более 300 тыс.  человек,  было обнаружено, что этот препарат также может снизить риск развития рака у пациентов с диабетом типа 2 с помощью известного подавителя опухолей (LKB1), который активирует  AMФ. 

В последнее время внимание переключилось на механизмы, не связанные с AMФ, часто включающие митохондрии –  части клеток, ответственных за производство энергии [статья].

II. Положительные эффекты метформина:

1) Метформин лечит и предотвращает диабет  2-го типа

Диабет 2-го  типа сосуществует с резистентностью к инсулину, и у пациентов развивается чрезвычайно высокий уровень сахара в крови. Метформин снижает уровень сахара в крови и  предотвращает тем самым повреждение органов, которые могут  в конечном итоге привести к дисфункции и сбоям.

Метформин оказывает свое  влияние через AMФ, которая  инициирует поглощение мышцами сахара из крови.  Было показано, что метформин увеличивает AMФ, что подразумевает выведение большего количества сахара из крови в ткань и снижение концентрации сахара в крови 

С другой стороны, за производство клеточной  энергии ответственны митохондрии. Метформин может снизить уровень сахара в крови за счет ингибирования продуцирования новой глюкозы (глюконеогенеза) из неуглеродных элементов, то есть, например,  из  лактата, глицерина и некоторых аминокислот.

Исследование пациентов с преддиабетическим риском показало, что у пациентов, получавших метформин, число случаев развившегося диабета 2-го типа  было на 31% меньше, чем при приеме плацебо.  В этом исследовании также указывалось, что метформин  оказался  более эффективным в предотвращении диабета у пациентов с относительно высоким уровнем ИМТ и уровнем сахара в крови.

2) Метформин снижает  резистентность к инсулину

Инсулинорезистентность является одним из основных факторов, способствующих развитию диабета 2-го типа, но она  также наблюдается при  СПКЯ и как побочный эффект терапии ВИЧ (статья 1, статья 2, статья 3).

Метформин повышает чувствительность к инсулину, что показывают клеточные исследования и исследования на животных  и снижает влияние резистентности к инсулину у пациентов с диабетом [статья 1, статья 2, статья 3].

Более того, рандомизированное исследование 25 пациентов с ВИЧ-инфекцией и липодистрофией, состояние, в котором организм не может вырабатывать жировую ткань, показало, что метформин снижает риск аномально высоких уровней инсулина в крови.

Исследование, проведенное на 10 пациентах, показало, что метформин улучшает чувствительность кинсулину, вызванную упражнениями.

В другом исследовании, посвященном резистентности к инсулину у крыс, было показано, что сочетание метформина и электроакупунктуры повышает чувствительность к инсулину за счет активации фермента, который помогает действию инсулина (GLUT4).

3) Метформин лечит симптомы СПКЯ

Поликистозный овариальный синдром (СПКЯ) представляет собой гормональное расстройство, часто усугубляемое ожирением и резистентностью к инсулину. Метформин лечит симптомы СПКЯ, такие, как нерегулярная овуляция или менструальный цикл, а также снижает избыток инсулина в организме [статья].

Было также показано, что метформин  лечит  другие симптомы СПКЯ за счет снижения  уровня ИМТ и тестостерона. 

Кроме того, метформин помогает фертильности,  повышая шансы на успешную беременность и снижая риск раннего выкидыша, гестационного диабета и воспаления, связанного с СПКЯ [статья].

4) Метформин может помочь предотвратить и лечить рак

Метформин предотвратил рост и распространение некоторых видов рака у более чем 300000 пациентов с диабетом 2-го типа  [статья].

В исследовании, охватившем  почти 20000 пациентов с диабетом 2-го  типа и более 70000 человек, не затронутых этим заболеванием, было установлено, что заболеваемость гепатоцеллюлярной карциномой,  формой рака  печени,  была в два раза выше у пациентов без диабета, чем у диабетиков на метформине [статья].

В другом мета-анализе было обнаружено 60% -ное снижение риска развития другого типа рака печени (внутрипеченочной холангиокарциномы) у пациентов с диабетом, использующими метформин. Это исследование также показало 50–85% снижение риска развития рака поджелудочной железы, колоректального рака, молочной железы и легких [статья 1, статья 2].

Метформин также снижает риск развития рака легкого (на 29%) и рака респираторной системы (на 15%). Тем не менее, отсутствие различия между раковыми больными в зависимости от курения снижает результаты этого метаанализа [статья].

Предполагается, что метформин  также может играть прямую роль в остановке роста опухоли, хотя для определения механизма действия необходимы дополнительные доказательства.

Ретроспективное исследование с участием 302 пациентов с диабетом и раком поджелудочной железы показало более высокую выживаемость, более высокие шансы на двухлетнюю выживаемость и более низкий риск смерти при лечении метформином.

Комбинация метформина с химиотерапевтическими препаратами была предложена в качестве лечения рака молочной железы, поскольку он также снижает резистентность к химиотерапии.

Многочисленные клинические исследования, охватывающие различные виды рака, показали, что метформин не только оказывает профилактическое действие на развитие рака, но и положительно влияет  на прогрессирование заболевания.

Однако исследование, проведенное на более чем 80000 пациентов с диабетом, показало, что метформин не был связан с уменьшением риска рака, что вызывает сомнения в непредвзятости наблюдательных  исследований.

5) Метформин защищает сердце

Часто одним из основных факторов риска сердечных заболеваний является дисбаланс сахара крови. Метформин снижает уровень сахара в крови и усиливает его абсорбцию из крови в мышцы, уменьшая резистентность к инсулину [статья].

Метформин  безопасно  использовать  после сердечного приступа [статья].

В исследовании, охватившем 25 пациентов с ВИЧ, было обнаружено, что метформин способствовал снижению ИМТ, уменьшению окружности талии и уровня  инсулина в крови, то есть снизил факторы  риска  сердечных заболеваний.

Метформин уменьшил нарушения в сердцебиении (фибрилляции предсердий ) в  исследовании более 645000 пациентов с диабетом 2-го типа. Клеточные исследования также показали, что метформин уменьшает повреждение и окислительный стресс в клетках сердечной мышцы [статья].

В одном исследовании, включавшем почти 20000 пациентов с диабетом и  повышенным свертыванием крови, было показано,  что метформин увеличивает выживаемость при наблюдении в течение двух лет,   по сравнению с контрольной группой.

Метформин также уменьшал нерегулярное сердцебиение или внезапную смерть из-за сердечных осложнений у крыс с диабетом [статья].

6) Метформин снижает уровень холестерина 

Метформин снижает в организме уровень «плохого» холестерина – липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) [статья].

Исследование 24 пациентов с высоким уровнем холестерина, не страдающих диабетом, показало, что метформин он уменьшает общий уровень холестерина и  уровень ЛПНП-холестерина по сравнению с контрольной группой, и это снижение было сильнее при более высоких дозах метформина.

Мета-анализ исследований более 3000 пациентов показал, что в то время как метформин не влияет на артериальное давление, уровень холестерина ЛПВП и уровень жиров в крови (триглицериды) у пациентов с диабетом 2-го типа, он снижает общий холестерин и ЛПНП.

7) Метформин приводит к потере веса

В исследовании (ДС-РКИ) женщин среднего возраста с высоким уровнем инсулина относительно  уровня сахара в крови и потери  веса метформин, наряду с диетой, помог потере веса.

Метформин также уменьшил окружность талии и индекс массы тела (ИМТ) у 19 ВИЧ-  инфицированных пациентов с аномальным распределением жира (липодистрофией) [статья].

Тем не менее, еще одно экспериментальное рандомизированное исследование  114 женщин с диабетом  (гестационным) показало, что метформин   не оказывал влияния на потерю веса испытуемых после родов.

8) Метформин может помочь при  эректильной дисфункции

Несколько исследований на животных и мужчинах  с эректильной дисфункцией и резистентностью к инсулину, ожирением  или диабетом  показали, что метформин улучшает эректильную дисфункцию [статья 1, статья 2, статья 3).

9) Метформин замедляет старение

В ряде исследований было показано, что метформин может замедлять процессы старения, возможно, частично благодаря активации АМФ [статья 1 , статья 2, статья 3, статья 4].

10) Метформин может защитить от повреждения гентамицином (антибиотик)

Гентамицин является антибиотиком, который наносит серьезный ущерб почкам и слуху [статья].

В нескольких исследованиях на животных метформин защищал и лечил повреждение почек, вызванные  гентамицином [статья 1, статья 2].

Другие исследования на животных и клетках показали, что метформин может также защищать от потери слуха, вызванной гентамицином [статья 1, статья 2].

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ МЕТФОРМИНА

Наиболее распространенные побочные эффекты метформина связаны с кишечными осложнениями и включают расстройство желудка, тошноту, рвоту, диарею, легкомысленность или металлический вкус во рту [статья].

В целом, пожилые пациенты могут быть более подвержены риску некоторых побочных эффектов, таких, как лактоацидоз или низкий уровень сахара в крови, из-за других факторов, которые могут увеличить риск развития этих состояний [статья].

Однако следует принимать во внимание другие более серьезные побочные эффекты:

1) Метформин может вызывать лактозный ацидоз

Лактоацидоз – это состояние, при котором в организме накапливается молочная кислота, в результате чего меняется естественное состояние организма и вызываются осложнения [статья].

Поскольку метформин уменьшает распад лактата до глюкозы, если препарат накапливается значительно, он может вызывать лактоацидоз. Точный механизм действия метформина при этом неизвестен. Чаще всего комбинация этого препарата и соответствующего состояния здоровья может вызвать лактоацидоз [статья].

Повышенный риск развития лактоацидоза из-за  метформина имеют пациенты со следующими состояниями:

Инфекции, недавняя хирургия, повреждение почек или печени, сердечные заболевания в истории пациента, респираторная недостаточность,  чрезмерное потребление алкоголя / обезвоживание и другие.

Кроме того, пожилые пациенты особенно подвержены риску развития лактоацидоза [статья 1, статья 2].

Симптомы молочного ацидоза включают мышечные боли, сонливость и истощение, озноб, головокружение, одышку, тошноту, диарею, рвоту, боль в желудке, нерегулярное или медленное сердцебиение и холодную, синюю кожу [статья].

2) Метформин может вносить вклад в низкий уровень сахара в крови (гипогликемия)

Сам метформин не приводит к состоянию критически низкого уровня сахара в крови; однако в сочетании с другими факторами риска, такими, как употребление алкогольных напитков (обезвоживание), использование других препаратов для лечения диабета, недостаточное потребление калорий или увлечение тяжелыми физическими упражнениями  могут повысить шансы на развитие этого состояния [статья].

Тем не менее, мета-анализ беременных женщин с диабетом показал, что метформин представляет меньшую угрозу низкого уровня сахара в крови у новорожденных по сравнению с инсулином.

3) Метформин может привести к дефициту витамина B12

Исследования связывают метформин с дефицитом витамина B12, в зависимости от принимаемой дозы.

Было обнаружено, что при увеличении  дозы метформина дефицит витамина B12 также увеличивается. В одном из исследований 465 человек сообщалось, что у 30% пациентов использующих метформин была низкая абсорбция витамина B12, а его уровень в организме был на 14-30% ниже, чем у среднего человека.

Этот недостаток корректируется  использованием добавок витамина B12 [статья ].

4) Метформин может увеличить риск когнитивных нарушений

Исследование более 7000 пациентов с болезнью Альцгеймера показало, что, по сравнению с лечением  инсулином, сульфонилмочевинами и тиазолидиндионами, метформин увеличивал риск развития болезни Альцгеймера.

Однако еще одно исследование, проведенное примерно с 1500 людьми, показало, что когнитивное расстройство, связанное с метформином, облегчается добавлением витамина B12 и кальция.

IV. Взаимодействие метформина  c другими средствами и меры предосторожности

Доза метформина варьируется в зависимости от функций препарата, возраста пациентов и предыдущих состояний здоровья или факторов, потенциально мешающих или усиливающих эффект препарата.

1) Спирт противодействует эффектам метформина

Высокое употребление алкоголя приводит к обезвоживанию и пониженному уровню кислорода в крови, что увеличивает риск лактоацидоза, одного из наиболее распространенных побочных эффектов метформина. Частое употребление алкоголя также снижает уровень сахара в крови, что может в сочетании с метформином привести к осложнениям [статья].

2) Оральные контрацептивы могут снизить положительный эффект метформина

Несмотря на то, что нет документальных подтверждений, что комбинация оральных контрацептивов и метформина приносит какой-либо вред, ретроспективное исследование  41 человека показало, что оральные контрацептивы уменьшают чувствительность  к инсулину, по сравнению по сравнению с лечением одним метформином.

3) Рентгенологическое исследование и КТ-сканирование безопасны для большинства пациентов, использующих  метформин

Рентгенологическое исследование и компьютерная томография часто используют контрастные вещества, которые могут вызывать повреждение почек и приводить к лактоацидозу.

Исследование 98 пациентов, принимавших метформин, показало, что существует минимальный риск развития повреждения почек (контрастно-индуцированная нефропатия) из-за контрастного веления средств, если у пациента нет предшествующей почечной недостаточности, при которой возможно развитие лактоацидоза.

4) Метформин безопасен при грудном вскармливании

Исследование семи женщин, принимавших метформин сразу после родов, показало, что хотя следы препарата были обнаружены в молоке, они не влияли на уровень сахара в крови ребенка и могут считаться несущественными.

5) Использование метформина во время беременности

Обзор нескольких исследований показал, что метформин не оказывает мгновенного негативного влияния на результаты беременности. Однако недостаточно свидетельств относительно его длительного использования во время беременности.

Более того, несколько исследований на людях показали, что метформин может снизить относительные риски осложнений беременности, выкидыши, преждевременные роды и раннюю потерю беременности у женщин с поликистозным синдромом яичников [статья 1, статья 2, статья 3, статья 4].

6) Метформин может представлять опасность для пациентов с циррозом печени 

Цирроз – это замена здоровой ткани печени рубцовой тканью при хронических повреждениях печени. Снижение концентрации кислорода в крови, поступающей из сердца в остальной организм (артериальная гипоксемия), коррелирует  примерно у одной трети пациентов с хроническим повреждением печени [статья].

Поскольку это состояние связано с уменьшением кровотока, оно повышает риск развития лактоацидоза, серьезного потенциального осложнения метформина, вызванного накоплением молочной кислоты [статья 1, статья 2,  статья 3].

IV. Метформин в сравнении с другими антидиабетическими препаратами

По сравнению с инсулином  и сульфонилмочевинами (Glyburide, Amaryl, Glucotrol, Diabinese) метформин показывает более низкую частоту увеличения массы тела и меньшее количество случаев критически пониженного уровня сахара в крови (который приводит  к осложнениям со здоровьем) [статья].

Росиглитазон (Avandia) более эффективен, чем метформин и сульфонилмочевина в задержке развития диабета, но имеет более неблагоприятные побочные эффекты, чем метформин (включая увеличение веса, увеличение «плохого» уровня холестерина, отеки  определенных областей тела и снижение уровня эритроцитов) [статья].

Обзор 347 исследований на людях показал, что метформин не представляет более высокий риск лактоацидоза, чем другие диабетические методы лечения или плацебо. Однако это исследование не учитывало пациентов, особенно подверженных риску этого состояния.

Диабетические  пациенты, принимающие метформин или сульфонилмочевину, имеют сходный риск развития [статья].

Сульфонилмочевина может увеличить риск болезни Паркинсона у пациентов с диабетом типа 2. Этот эффект часто нейтрализуется добавлением к лечению метформина [статья].

V. Опыт людей, принимающих метформин

 «Мне был поставлен диагноз СПКЯ в возрасте 16 лет, и в возрасте 18 лет мне сказали, что я никогда не забеременею, не говоря уже о том, чтобы выносить его весь срок,  из-за моего СПКЯ. Я была на метформине с тех пор, мне сейчас 29 лет, и сейчас родила третьего ребенка благодаря приему метформина.  Я не собираюсь лгать, у этого лекарства есть свои плюсы и минусы, но я научилась, за долгие годы, принимать его за 1 ч до еды и никогда не пропускать дозу. Я сейчас понижаю вес и таю, как  масло, и сейчас я нахожусь на микрогестине для контроля рождаемости».

«Я перешла  от стадии 3B, эндометриоидная аденокарцинома 3-й степени, к стадии IV метастатического рака через 2 месяца после операции, прямо перед тем, как я начала лечение. Были две инфузии Таксола / Карбо, затем перешла на настоящий метформин (первоначально приняла участие в исследовании в Sloan Kettering, в котором добавляли метформин или плацебо к Таксола / Карбо). Я должна была принимать лекарство или могла  умереть, так как у меня было столько опухолей в теле. После еще одной химиотерапии и одного месяца на метформине 88% моих опухолей исчезло (От 34 см осталось теперь 4 см). Приняла оставшиеся 4 инфузии  Таксола / Карбо и все еще была опухоль размером 2 см. Отказалась от дополнительной химиотерапии. Через два месяца у меня была полная ремиссия (август 2015 г.). С тех пор осталась  в состоянии ремиссии».

«У меня были ужасные реакции на метформин. Кроме диареи, у меня появилось  головокружение, сильные  боли в животе, дрожь во всем теле и тяжелые головные боли. Мне совсем не нравится этот препарат».
***********************************************************************************