Оригинал здесь: https://www.imrpress.com/journal/FBS/5/2/10.2741/s400
[Frontiers in Bioscience, Scholar, 5, 685-708, January 1, 2013]
(Перевод З. Дымент)
Айрис Белл, Гари Шварц
1. Аннотация
 |
| Айрис Белл, Профессор из Аризоны |
В данной статье представлена научно обоснованная модель природы и механизма действия гомеопатических лекарств.
Недавние исследования показали, что гомеопатические лекарства содержат наночастицы (НЧ) исходных материалов, образованные путем механического измельчения в лактозе «сверху вниз» (нисходящий процесс) и/или встряхивания (принудительное перемешивание) в спиртовых растворах.
 |
| Гари Шварц, профессор из Аризоны |
Наноструктуры кремнезема, образующиеся при встряхивании лекарственного вещества в стеклянном сосуде и/или биосинтезируемые из настоек определенных растительных экстрактов, также могут получать и передавать эпитаксиальную информацию (Эпитаксия - нарастание одного слоя кристаллов на другом. - Прим. перевод.) от исходного лекарственного материала в более высокие потенции.
НЧ усиливают биодоступность, адсорбционную способность, адъювантную реактивность, электромагнитные и квантовые свойства весовой формы исходного вещества.
НЧ в нетоксичных дозах вызывают адаптивные изменения в организме (гормезис) и служат сигналами опасности низкого уровня, вызывающими в организме биологическую реакцию на стресс. Активация эффекторов стрессовой реакции, в том числе белков теплового шока, инфламмасом, цитокинов и нейроэндокринных путей, инициирует полезную компенсаторную реакции во взаимосвязанных структурах организма, являющегося сложной адаптивной системой.
Гомеопатические лекарства действуют, стимулируя гормональную адаптацию, а не традиционные фармакологические эффекты.
Обновление терминология с «гомеопатия» до «адаптивная сетевая наномедицина» отражает интеграцию этой исторической, но противоречивой медицинской системы с современными научными выводами.
2. Введение: от гомеопатической медицины к адаптивной сетевой наномедицине
Гомеопатия – это целостная система дополнительной и альтернативной медицины (САМ), созданная более 200 лет назад (1). Несмотря на исторический скептицизм со стороны основной медицины, гомеопатическими лекарствами пользуются около 500 миллионов человек по всему миру (2), поскольку гомеопатический подход имеет низкий риск нежелательных явлений при лечении острых и хронических заболеваний. Правда, процент использования гомеопатии заметно варьируется от страны к стране (3, 4). В последние десятилетия гомеопатия выросла в развивающуюся фундаментальную науку.
Клиническая и исследовательская литература по гомеопатии показывает уникальные физико-химические свойства, биологическую активность in vitro и in vivo, хорошую реальную эффективность, исключительную безопасность и, во множестве исследований, экономическую эффективность (5-10).
Однако скептицизм и сомнения относительно природы гомеопатических лекарств и способа их действия замедлили более широкое признание и использование гомеопатии в интегративной медицине. Скептики продолжают возвращаться к своему убеждению, что гомеопатические лекарства сами по себе не могут оказать никакого эффекта, отличного от плацебо. То есть утверждается, что, исходя из научных оснований, гомеопатия «неправдоподобна» (11), и все сомнения вращаются вокруг фокуса на серийном разбавлении исходного вещества при приготовлении лекарства.
Понятно, что скептики выбирают только те факты и выводы фундаментальной науки и клинической практики, которые поддерживают их скепсис, и игнорируют любые положительные клинические исследования (12, 13). Они указывают на самые неудачные плацебо-контролируемые дважды ослепленные исследования, а также на один ошибочный метаанализ, основанный на 8 исследованиях гомеопатии (12, 14), как на окончательное «доказательство» того, что вся эта область недействительна» (13).
Факторы «пациент-поставщик» становятся центральным направлением в исследовании гомеопатической помощи.
С другой стороны, исследователи CAM подчеркивают значительные проблемы при доказательстве валидности при традиционном диазайне клинических исследований для изучения гомеопатического лечения (18-20). Например, одно большое исследование гомеопатически приготовленного, но не гомеопатически назначаемого астматикам лекарства из пылевых клещей в разведении 30C показало, казалось бы, парадоксальные выводы: группа получающих это лекарство и группа плацебо после 16 недель показывали одинаковые результаты, но изменения в группе получающих лекарство колебались с течением времени, а в группе плацебо была более стабильная картина (22).
Наблюдательные исследования на тысячах гомеопатических пациентов показывают улучшение на уровне 60—90% по сравнению со стандартной медицинской помощью, причем более ранние улучшения происходят при острых заболеваниях. При этом пациенты снижают прием сопутствующих симптоматических лекарства и поэтому гомеопатический подход показывает высокую экономичность (5, 6, 23-26). Электроэнцефалографические исследования сна и бодрствования показывают, что гомеопатические средства оказывают измеримые нелинейные эффекты, отличные от плацебо, причем не только у людей, но и у животных (27-36). Несколько исследований in vitro показывают, что лекарства могут вызывать сложные изменения в иммунной системе, воспалительном и окислительном стрессе и биологических сигнальных путях (8, 9, 37-58).
Более четкое представление о гомеопатических препаратах и их образе действия поможет ученым изучать всю исследовательскую литературу в лучшем контексте и облегчит им разработку более подходящих будущих исследований. Гомеопатические врачи смогут оказывать клинически значимую доказательную помощь. В совокупности имеющиеся сегодня научных данных указывают на проверяемую всеобъемлющую модель природы гомеопатических препаратов и их взаимодействия с живыми системами (59). Эмпирические данные указывают на то, что «что-то» действительно происходит, когда клетка или организм встречается с гомеопатическим средством. Несмотря на казалось бы запутанную картину наблюдений, есть три направления в обширной исследовательской литературе, которые в совокупности дают научную поясняющую модель:
(а) свойства наночастиц (НЧ);
(б) биология реакции на стресс;
(в) сложная адаптивно-сетевая природа организма в целом.
Цель настоящей статьи – обобщить это научно обоснованное понимание природы гомеопатических лекарств и механизм их действия.
Основные элементы в модели перекрестной адаптации и сенсибилизации наночастиц обобщены в Таблице 1.
(Дальше должна идти табличка, но так как от меня ушли все нормальные программы, я даже табличку сделать не могу, поэтому изображу так, как получится, главное, чтобы поняли. - Прим. перевод. )
Таблица 1. Основные элементы модели перекрестной адаптации и сенсибилизации наночастиц
Элемент 1. Гомеопатические лекарства – это исходные наночастицы (НЧ), образованные при механическом воздействии "сверху вниз" (растирание или измельчение в лактозе; суккуссия или возбуждение посредством турбулентного перемешивания в этанол-водных растворах) и адсорбируемые на других исходных НЧ лактозы и/или кремнезема (60, 61, 63, 64, 72, 74, 101, 106).
Что меняется при переходе от исходного вещества к его НЧ:
- Увеличивается адсорбциия других НЧ на их высокореактивную поверхность (83, 84).
- Биодоступность и биологическая активность НЧ растут при снижении дозы по сравнению с источником в весомой форме (77, 89, 90).
- Растет доступ к клеткам организма (91).
- Увеличивается возможность активации системы клеточной защиты тела: инфламмасом, цитокинов, белков теплового шока (47, 52-54, 68, 170, 174, 220).
- Увеличивается каталитическая активность (84).
- Появляются электромагнитные, магнитные, тепловые, оптические, квантовые и другие свойства, которых нет в весомой форме источника (83, 84, 116, 118, 162, 163, 278).
================
Элемент 2. НЧ инициируют гормезис (69) — адаптивный процесс во всем организме в целом.
Что происходит:
Выраженные, нетоксичные низкие дозы НЧ служат мягкими системными стрессорами и инициируют в организме адаптивные, эндогенно- амплифицированные (сенсибилизированные иммунными (68, 170) и/или неиммунными (197, 252) механизмами) изменения нескольких функций для подготовки к будущей встрече или для восстановления после встречи с более высокими по интенсивности дозами одного и того же или перекрестно адаптированного вещества или стрессора (стрессоров) (69, 190).
Элемент 3. Горметическая адаптация включает биологическую метапластичность и пластические процессы в сети реагирования на стресс всего организма как комплексной адаптивной системы (184, 186, 193, 205).
Что происходит:
Гомеопатическое лечение, инициированное НЧ, отражает внезапный самоорганизованный критический фазовый переход по образцу и направлению глобальной и локальной функции (202) из болезненно застопоренного динамического состояния (279) к более здоровой, более гибкой и устойчивой динамике (280) в результате возникшего в организме процесса.
=================================================
Фактические данные показывают, что гомеопатические препараты, приготовленные с помощью серийного разведения начального растирания (механическое измельчение) и/или суккуссии (интенсивное перемешивание спиртовых растворов) содержат наночастицы своих исходных материалов (60, 61).
Другие данные свидетельствуют о том, что растительные (62) источники и другие материалы могут адсорбироваться на поверхности кремнезема, полимера или других наночастиц, которые, как ранее было показано, возникают в результате процесса суккуссии (63, 64).
НЧ служат триггерами для локальных биологических сигнальных событий в путях реагирования на стресс, предназначенных для защиты против экзогенных опасностей и для мобилизации глобальной живой системы адаптации как взаимосвязанный сложной адаптивной сети (65-68).
В небольших количествах НЧ стимулируют адаптивные изменения в организме, не оказывая повреждения, т. е. стимулируют гормезис (69, 70).
В оставшейся части статьи каждый элемент обсуждается более подробно, чтобы предоставить научную основу для переосмысления гомеопатической терапии как адаптивной сетевой наномедицины.
3. Гомеопатические лекарства как образованные «сверху-вниз» наночастицы
3.1. Общее между приготовлением гомеопатических препаратов и методами получения наночастиц
Гомеопатические лекарства содержат необработанные наночастицы, наноагрегаты и/или нанокристаллы своего исходного вещества (60, 61). Отправная точка модели заключается в том, что гомеопатические лекарства представляют собой наночастицы (НЧ) исходного материала из-за способов их приготовления из весомой формы вещества (61, 63).
Производство гомеопатических лекарств начинается с механического измельчения и растирания (тритурация) в лактозе и/или энергичного перемешивания в водно-этаноловом растворе путем ручного растирания в контейнере, размещенном на твердой эластичной поверхности (суккуссия), вихревого перемешивания или обработки ультразвуком (44, 63, 71). Для классического приготовления гомеопатического лекарства используются стеклянные контейнеры, хотя некоторые современные производители могут использовать полимерные контейнеры из полипропилена или полиэтилена (63).
Табл. 2 указывает на некоторые исследования гомеопатических лекарств и их наночастиц.
(К сожалению, табличной формы выдать не могу, разверну все. - Прим. перевод.)
Таблица 2. Исследование наночастиц (НЧ) гомеопатических препаратов
1. Gelsemium. Материнская настойка до 12С. Стеклянные и полипропиленовые контейнеры дают разные свойства. Ручное встряхивание, вихревое перемешивание и обработка ультразвуком дают разные свойства (63).
2. Gelsemium. Материнская настойка, инкапсулированная с НЧ поли(лактид-ко-гликолид) (Наночастицы этого полимера используются широко в наномедицине для доставки лекарств к мишени. - Прим. перевод.). Эта форма была более эффективной, чем весовая форма, в индукции апоптоза клеток А375 (76).
3. Hypericum. Материнская настойка применялась для биосинтеза наночастиц золота. НЧ в дозе 20 мг/кг оказывает такой же эффект, как и весовая форма в дозе 200 мг/кг при поведенческих и окислительных повреждениях у мышей (77).
4. Phytolacca. Материнская настойка применялась для биосинтеза НЧ серебра из нитрата серебра. НЧ серебра обладают противораковым и антибактериальным действием, но не противогрибковым (62).
5. Phytolacca, Gelsemium, Hydrastis, Thuja. Материнские настойки, используемая для биосинтеза НЧ серебра из нитрата серебра. НЧ серебра, полученные при использовании настоек разных растений, демонстрировали разные физико-химические свойства, разные антипролиферативные и антибактериальные эффекты (113).
6. Aurum metallicum, Argentum metallicum, Platinum metallicum, Stannum metallicum, Cuprum metallicum, Zincum metallicum в разведении 6C, 30C, 200C. НЧ металлического источника наблюдались с использованием трансмиссионного электронного микроскопа во всех потенциях. Количество НЧ различалось в лекарствах разных производителей и в разных партиях одного производителя (61).
7. Belladonna, Colchinum, Pulsatilla в разведениях от 1C до 15C. Обнаружены наночастицы и кристаллические агрегаты, богатые кремнием, во всех потенциях, с помощью использования трансмиссионной электронной микроскопии (60).
======================================
Механическое измельчение (72), обработка ультразвуком (73), микрофлюидизация и мгновенное наноосаждение (74), использование растительных экстрактов (75), включая гомеопатические растительные настойки (62, 76, 77) для биохимического катализа и получения НЧ являются частью многочисленных способов, с помощью которых современные нанотехнологи создают наночастицы из исходного материала. Интенсивная двунаправленная турбулентность жидкости во время суккуссии может вызвать столкновение частиц и отрыв все меньших частиц от исходного весового материала, а также генерацию нанопузырьков (78). В свою очередь нанопузырьки создают крошечные области локализованной высокой температуры и давления, в результате чего откалываются дополнительно более мелкие наночастицы от более крупных исходных частиц и, возможно, от силикатов в растворе (64, 79-82), что приводит к их неравномерному распределению в коллоидных растворах (82).
Как сочетание гомеопатического растирания со встряхиванием, так и влажное измельчение ультразвуком в нанотехнологиях более эффективно, чем только измельчение или только обработка ультразвуком, для агрегации наночастиц в растворах (73).
Наночастицы (НЧ) – это мелкие частицы исходного материала, у которых по крайней мере один размер меньше 100 нанометров (83, 84). Этанол как растворитель способствует созданию наноструктур относительно меньшего размера при ультразвуковой обработке растворов (82). Этот факт имеет клиническое значение, поскольку более мелкие НЧ, как правило, более токсичны, чем более крупные НЧ, в том числе это касается нанокремнезема и нанополистирола (85-87). Кроме того, НЧ, как правило, гораздо более биодоступны, чем их соответствующие весовые формы (76, 77, 83, 88-91). Таким образом, чтобы использовать безопасно широкий спектр источников НЧ в терапевтических целях, гомеопаты используют (6) очень низкие дозы.
Фактически, многие исследования наноформ трав, нутрицевтиков, вакцин и обычных лекарств показывают, что дозы могут быть в 10–1000 раз ниже, чем типичные дозы для получения такого же прямого биологического эффекта (77, 89, 90, 92, 93). Чтобы свести к минимуму прямые побочные эффекты (70, 94), но все же получать полезные эндогенные адаптивные реакции (69, 95, 96), в наномедицине дозы должны быть очень низкими (70, 97-100). Современные нанотехнологи создают наночастицы и нанокристаллы одним из двух способов – «сверху вниз», методами механического фрезерования или шлифования (72, 101, 102) , или «снизу вверх» (103), путем молекулярной самосборки. Нисходящий процесс получения наночастиц из весовой формы был впервые разработан в современной нанотехнологии в 1966 г. (72). Одна компания, Elan Drug Technologies, даже запатентовала технологию измельчения лекарств методом "сверху вниз", назвав ее «НаноКристалл®». Цель этого подхода в наномедицине заключается в улучшении биодоступности плохо растворимых препаратов (101, 102, 104, 105) — по сообщения, в 6 раз.
http://ir.elan.com/phoenix.zhtml?c=88326&p=irol-newsArticle&ID=1365330&highlight=
Примечательно, что механическое измельчение лактозы само по себе генерирует сложные нанокристаллические и прочие наноструктуры исходного сахара (106). Встряхивание стеклянного сосуда создает небольшие, но измеримые количества биологически активного кремнезема из стенок контейнера (64). Повышенная способность наночастиц адсорбировать на своей поверхности другие материалы была продемонстрирована на сывороточном альбумине животных как с лактозой (107), так и с кремнеземом (108). Таким образом, лактоза (106) и/или наночастицы диоксида кремния (109) могут быть «наноконтаминантами» (нанопримесью. - прим перевод.) в большинстве гомеопатических препаратов, и, в зависимости от потенции, могут выступать в качестве наноадъювантов и стимулировать повышенную реакцию на гомеопатичское лекарство (89)) и средства доставки обычных лекарств для снижения доз (77, 110, 111). Если лекарство встряхивают в полиэтиленовом, а не стеклянном сосуде, можно предположить, что из этого контейнера высвобождаются в коллоидный раствор наночастицы (63).
В 1800-х годах Самуэль Ганеман, MD, врач-химик, основавший гомеопатию, первоначально описал ручной способ измельчения лекарственного средства и турбулентное перемешивание жидкости с водными растворами этанола в небольшом стеклянном контейнере (71). Ганеман особо подчеркнул существенную роль растирания, требующего длительного интенсивного механического измельчения исходного материала в лактозе в ступке пестиком, и суккуссии (много повторений сильного ручного встряхивания жидкого раствора в стеклянном контейнере относительно твердой эластичной поверхности), для создания активного гомеопатического средства. В своей книге «Органон медицины», в третьем издании, завершенном в 1842 году, Ганеман заметил (71):
«…Это замечательное изменение свойств природных тел достигается за счет механического воздействия на их мельчайшие частицы путем тритурации и суккуссии, пока эти частицы не отделятся друг от друга с помощью промежуточного вещества, индифферентного, сухого [например, лактоза] или жидкого [например, водно-этанольный раствор]…Аналогично растирание лекарственного вещества и суккуссия его раствора (динамизация, потенцирование) развивает целебные силы, скрытые в лекарственном веществе, и раскрывает эти свойства более и более...».
Скептики гомеопатии ошибочно акцентируют внимание на этапах серийного разведения, которые также выполняются при приготовлении гомеопатических лекарственных средств, например, разведение в пропорции 1 часть источника на 10 частей разбавителя (X-потенции) или 1 часть источник на 100 частей разбавителя (потенции C). Скептики считают, что такие разведения делают раствор ничем не отличающимся от обычной воды. Даже Ганеман согласился с этим утверждением в отношении весовых форм материалов (71). Разбавление без тритурации или суккуссии, то есть без получения мелких лекарственных частиц, не создает гомеопатических средств. Очевидно, что современные методы производства НЧ более сложны, чем те, которые используются в классическом гомеопатическом производстве, но все они, тем не менее, являются процедурами, которые могут генерировать наноформы из весовой формы материалов.
3.2. Фундаментальные научные открытия при изучении гомеопатических лекарств
В отличие от ошибочных предположений скептиков по поводу разбавления, наноструктурная природа тритурации и/или суккуссии гомеопатических средств имеет эмпирическую поддержку (9, 60, 61, 63, 76, 106) (табл. 2). Например, с помощью трансмиссионной электронной микроскопии Чикрамане с соавт. (61) продемонстрировали, что наночастицы источника сохранены в шести различных коммерческих гомеопатических металлических препаратах двух разных производителей, в жидких разведениях 6C, 30C и 200C (С-потенции означают разведения в пропорции 1 часть источника на 100 частей разбавителя на каждом шаге, с начальной тритурацией и 10 или более встряхиваниями после каждого этапа разведения).
Приготовление лекарства из металла включает как первоначальную тритурацию с лактозой, так и последующие разведения и сукккуссию в этанолово-водном растворе в стеклянном контейнере. Для обычных весовых материалов из конвенционных фармакологических принципов следует, что ни один активный исходный материал не сохраняется в гомеопатических препаратах выше 24X или 12C, т. е. выше числа молекул по Авогадро (6 х 1023). Тем не менее биологическая активность сохраняется (9, 112). Только тритурация, даже буз суккуссии, с использованием традиционных методов отбора части каждого разведения для получения следующего последовательного разведения, также генерирует биологически активное гомеопатическое средство в потенциях до 200С (44). И наоборот, только суккуссия с использованием этанола растительной материнской настойки без первоначального растирания дает НЧ исходного вещества.
Упадхьяй и Наяк (60) сообщили об обнаружении наночастиц и кристаллических агрегатов исходного материала и кремния в трех различных растительных средствах, изготовленных из материнской настойки, в гомеопатических потенциях от 1С до 15С. Они указали на возможность того, что кремний/кремнезем выталкивается из стенки стеклянного контейнера и наночастицы могут содержать специфическую лекарственную структурную информацию, модифицированную источником, даже в высоких потенциях.
Исходное лекарственное вещество может адсорбироваться и модифицировать наночастицы лактозы или кремнезема даже при их первоначальном образовании на этапе приготовления 1C или 1X (рис. 1).
Рисунок 1. Адсорбция лиганда на поверхности наночастиц. В текущей модели источник лекарства, лактоза, частицы и кристаллы кремния адсорбируются друг на друге в наноразмерных структурах, передавая материалы, специфичные для лекарства, и/или структурную информацию во время приготовления и применения лекарства. При первоначальном приготовлении лекарства путем тритурации и суккуссии более мелкие частицы механически отсекаются в производственном нисходящем процессе. По мере того как все больше образуется и выделяется нанокремнезема в результате последовательных шагов разведения и суккуссии, может произойти восходящий процесс самосборки, в котором наноструктуры кремнезема собираются вокруг исходного лекарственного источника, «память» об их структурной информации переносится на более высокие потенции, и происходит взаимодействие с клетками организма. ЭС-ДМА-АПМ (анализатор дифференциальной подвижности и массы частиц с помощью электрораспыления) является одним из методов количественного определения адсорбции лигандов на наночастицах. Воспроизведено с разрешения по ссылке (132).
===================================================
Используя четыре различные гомеопатические материнские настойки растений, то есть концентраты, для синтеза наночастиц серебра, Das с коллегами наблюдали тонкие, но заметные различия в размерах, физических характеристиках и биологических свойствах полученные НЧ серебра (113). Если конкретный источник лекарства в гомеопатически приготовленных лекарствах аналогично модифицировать НЧ кремнезема и кристаллитами из стеклянного контейнера при более низких потенциях, полученные наноструктуры могут приобретать, рассеивать и транспортировать стойкий кремнезем на основе структурной «памяти» исходной информации на высшие потенции (60, 64). Кремнезем может не только переносить другие наноматериалы как таковые, но и самособирающиеся «снизу вверх» наноструктуры, использующие ДНК, белки, кристаллы или живые клетки в виде эпитаксиальных шаблонов (114) (табл. 3).
Таблица 3. Предлагаемые наноформы, соответствующие процессы производства гомеопатических препаратов и предполагаемое влияние на эффективность лекарства
1. Нанолактоза (106, 107).
Процесс:
- Тритурация конкретного источника лекарства в лактозе.
- Более длительная продолжительность и более высокая сила измельчения позволяют получать более мелкие формы наночастиц и кристаллов.
Роль: может использоваться для доставки лекарственных средств за счет адсорбции, переноски и доставки исходного вещества на более низком уровне потецирования.
2. Нанокремннезем (60, 64).
Процесс:
- Суккуссия конкретного источника лекарства в водно-этанольном растворе внутри стеклянного контейнера.
- От метода, силы, количества встряхиваний зависят полученные нанокремнеземные структуры, их размеры и количество (63).
- Размер контейнера и тип стеклянного сосуда влияют на полученные нанокремнеземные структуры, размеры и их количество (63, 64).
- Приготовление с использованием определенных источников лекарств (настойки растений и губки) могут привести к биосинтезу дополнительных наноструктур кремнезема, сохраняющих информацию о лекарственном средстве (113, 115).
- Процент этанола изменяет результирующие размеры и свойства наноформ (82).
Роль:
- Средство доставки лекарственных средств для адсорбции, переноски и доставки исходного материала лекарственного средства в жидкой потенции (91).
- Эпитаксиальная самосборка наноструктур "снизу вверх" из НЧ источника лекарственного материала, ДНК, белков, клеток как структурных носителей информации, специфичных для лекарственного средства, которые могли бы вынести высыхание и взаимодействовать с живыми клетками (114).
- Нанокремнезем сам по себе будет служить неспецифическим адъювантом для активации усиленной биологической защиты в иммунных и воспалительных сетях (65, 170, 174).
3. Нанолекарственный источник (60,61, 101, 113).
Процесс:
- Суккуссия конкретного источника лекарства в смеси воды с этанолом внутри стеклянного контейнера.
- Метод, сила, количество встряхиваний влияют на получение структур нанопрепаратов, размеры и количество наносструктур (63).
- Размер и тип стеклянного контейнера влияет на полученные структуры нанопрепаратов, размеры и их количество (63, 64).
- Процент этанола влияет на результирующие размеры и свойства наноформ (82).
Роль:
- Выраженные наноформы лекарств будут стимулировать горметические биологические адаптивные реакции на лекарственный низкоуровневый стрессор, специфически воспринимаемый организмом как угроза (52-54).
========================================================================Растительные экстракты могут биокатализировать образование олигомеров и/или агрегированных наноструктур кремнезема из очень маленьких кремниевых наночастиц в водных растворах при комнатной температуре (115).
Кроме того, данные рамановской и УФ-видимой спектроскопии, а также флуоресцентной спектроскопии, инструментов, используемых для характеристики наноматериалов, также показывают, что специфические гомеопатические препараты отличаются друг от друга и от простых контрольных растворителей (63, 78). Как и другие виды наночастиц (84, 116-118), гомеопатические препараты также отличаются от конрольных растворителей своими тепловыми, электрическими и оптическими свойствами (119-122). Как и НЧ (84, 118, 123), гомеопатические препараты также могут проявлять характеристики, подобные квантовому макрозапутыванию, при определенных условия эксперимента (124). В соответствии с нелинейной зависимостью свойств НЧ от размеров частиц, формы и количества (70, 84-87, 90, 94, 108, 125, 126), гомеопатические препараты демонстрируют большую вариабельность своих свойств, чем обычные лекарства в весовой форме (5). Повышенная биодоступность (76, 88, 91) и биологическая реактивность (83, 89, 90) НЧ гомеопатических средств (38, 45, 47, 55, 57, 58, 77, 127-129) позволяет использовать гораздо меньшие дозы, на порядки меньшие (см. также раздел 3.3. ниже).
Выраженные адсорбционные свойства лекарственного источника и НЧ кремнезема (130-132), а также образующиеся при встряхивании в спиртовых растворах нанопузырьки(78) способствуют образованию и устойчивости НЧ в потенциях гомеопатисческих лекарств от низшей к высшей. То есть скептики могут быть правы, что весовые материалы разводятся за пределы числа Авогадро, однако эмпирические данные указывают на то, что наноформы исходного вещества и/или специфическая структурная информация сохраняются (60, 61, 63, 113). НЧ исходного материала сами по себе могут более достоверно присутствовать в низких потенциях (61), т. е. в менее разбавленных. Однако данные показывают, что некоторые стойкие исходные НЧ и наноструктуры кремния, модифицированные лекарственным преапаратом (или полимерные НЧ, если лекарство готовится в нестеклянных флаконах (63)) присутствуют во всех потенциях для передачи и распространения информации об источнике гомеопатическеого лекарства (60, 61).
В то же время данные свидетельствуют, что есть потенциал для большей вариативности количества и, возможно, размеров и форм НЧ в высоких гомеопатических потенциях, по сравнению с нынешним приготовлением гомеопатических лекарств. Данные группы, изучающей лекарственные свойства Gelsemium, позволяют предположить, что НЧ из растительных источников могут различаться по качеству поверхности и биологическим свойствам в зависимости от метода приготоввления (63). С другой стороны, гомеопатические препараты готовят из минерального, животного и растительного сырья, а что касается лекарств из металлов, другое исследование выявило некоторые поверхностные различия, но несущественные различия в размерах при электронной микроскопической визуализации различных потенций таких препаратов. (61). Хотя определенный метод приготовления лекарств в этом исследовании мог повлиять на совокупность результатов, тем не менее, оно обнаружило НЧ исходного вещества в потенциях до 200С.
Что касается НЧ, то не только количество, но и размеры, формы и другие особенности мелких частиц могут влиять на биологические эффекты (70, 83, 84, 133). Увеличение количества тотальной суккуссии после серии этапов разведения при более высоких гомеопатических потенциях эквивалентно увеличению продолжительности времени обработки ультразвуком в современных нанотехнологиях (116, 134). Если это так, то свойства полученных гомеопатических НЧ из исходного лекарственного вещества должны отличаться нелинейно в высоких потенциях по сравнению с низкими пртенциями того же препарата, учитывая вероятность меньших размероа НЧ и уменьшенную агрегацию после суккуссии.
Одно исследование на животных выявило более продолжительный эффект 200С по сравнению с 30C для четырех различных гомеопатических средств (135). Более того, в соответствии с имеющимися данными о зависимости эффекта от размеров и формы НЧ (84), более высокие потенции оказывают нелинейное и даже синусоидальное колебательное воздействие на бактериальные клетки, растения и животных (9, 136-138). Каталитический эффект НЧ может колебаться вверх и вниз синусоидально в зависимости от постепенно увеличивающегося размера агрегатов нанокристаллов (84). Дополнитенльная суккуссия может уменьшить размер частиц (82, 133, 139) и, таким образом, изменить природу физико-химических и биологических результатов гомеопатических исследований (121). Добавление этапов тритурации с лактозой для сухих потенций или добавление суккуссии после каждого этапа разбавления жидкой потенции будет способствовать рассеиванию более крупных, агрегированных наноструктур и, таким образом, потенциально изменять их свойства (73, 116).
Гипотезы о том, почему НЧ источника лекарства сохраняются при высоких потенциях, когда молекулы весового исходного весового вещества удаляются при разбавлении, включают адсорбцию НЧ на внутренней поверхности контейнеров и другой стеклянной посуды (из силикона или полиэтилена или других полимеров), используемой при приготовлении (60) и переносе из флакона во флакон (61), а также образование кристаллов диоксида кремния и нанозагрязнителей из полиэтилена (60, 63, 64).
Как и другие виды НЧ (84), наночастицы кремнезема обладают высокой реакционной способностью и адсорбцией (140), при этом способны усиливать иммунный ответ на антигены и сами по себе запускают системную биологическую сигнализацию (65-68, 87, 141-144). Некоторые врачи-гомеопаты, включая Ганемана в его более поздних работах (71), предпочитают, чтобы пациенты самостоятельно принимали лекарства в воде после дополнительных встряхиваний флакона с лекарством, а не просто растворяли сухие гранулы (предварительно опрысканные лекарством и высушенные) под языком.
Гипотеза, связанная с этим клиническим наблюдением, заключается в том, что дополнительные встряхивания высвободят больше нанокремнезема с его неспецифическим иммуностимулирующим адьювантным эффектом действием, и НЧ исходного вещества будут иметь меньшие размеры в результате скола частиц, по сравнению с ситуацией оствальдского созревания при хранении на полке или на свету (133, 139, 145-149). Оствальдовское созревание – это самопроизвольный термодинамический процесс в золь-растворах, посредством которого наночастицы переосаждаютсч в растворе на более крупные частицы, тем самым изменяя физико-химические свойства материала. НЧ кремнезема будут служить дополнительным, но не всегда важным носителем, а также потенциальным неспецифическим усилителем биологических эффектов НЧ источника лекарственного средства и их информационных свойств в жидких потенциях, приготовленных в стеклянных сосудах (60, 64, 113). В табл. 3 указаны предлагаемые наноформы и их предполагаемая роль в эффектах гомеопатических средств при взаимодействии с живым организмом.
3.3. Клинические характеристики наночастиц
Значение обнаружения наночастиц в гомеопатических лекарствах заключается в том, что НЧ имеют свойства, очень отличающиеся от свойств исходного вещества, потому что у них очень маленькие размеры (83, 84). Оказалось, что НЧ не просто маленькие версии соответствующих весовых форм. Уникальные свойства НЧ могут помочь объяснить различные данные о гомеопатических средствах (59, 112, 121). Наноизмельчение путем механического измельчения лекарственных средств приводит к
(а) большей биодоступности с улучшенной абсорбцией в полости рта, желудочно-кишечном тракте, носе или коже;
(б) более высокой адсорбционной способности к прикреплению других наноматериалов на их поверхности и участие в образовании лекарств, вакцин или средств доставки генов для самособирающихся агентов;
(c) повышенная каталитическая способность к химическим и биохимическим реакциям (83, 91, 111, 150-152).
Нановакцины могут вызывать иммунологические реакции в однократной адъювантной дозе для количества антигена, в 1000 раз меньшего количества антигена в обычной вакцине. например, в количествеи 2,5 нанограмма (89). «Удержарние дозы», т. е. способность использовать более низкие дозы, является общей чертой нанопрепаратов (90, 91, 153), к тому же они снижают побочные риски и имеют луший доступ в клетки (91). НЧ кремнезема особенно эффективны в качестве иммуностимулирующего адъюванта (142, 143).
НЧ адъювантов, применяемые для доставки вакцин, усиливают сигнал опасности, вызванной вмешательством в организм (90, 142-144, 154-156). В результате организм дает более сильный иммунный ответ, чем обычно, на ничтожное количество антигена или другого инородного материала (68, 89). Организм воспринимает крошечное количество антигена как преувеличенную внешнюю угрозу, требующая решительного компенсаторного иммунного ответа. С другой стороны, если наночастицы токсичны, их количество, которое все еще достаточно, чтобы оказывать неблагоприятное воздействие на живые системы, также чрезвычайно низкое, например, НЧ наноцерия (нано-Ce-O(2)) проникают без затруднений через мембраны, в том числе через кровь и мозгоговой барьер (157, 158), при наномолярной концентрации 1 (94), и путешествуют, главным образом, через лимфу, а также через кровь, по всему организму (83). Наноформы лекарств, трав, нутрицевтиков и вакцин могут на порядки уменьшать дозу агента, необходимую для достижения нужного биологического эффекта (76, 77, 88, 96, 159-161). Более того, из-за их большой величины отношения площади поверхности к объему, НЧ более похожи на атомы по своему поведению, они приобретают различные электрические, магнитные, тепловые, оптические, химические, биологические и квантовые эффекты по сравнению со своими весовыми формами (84, 162). Электроны расположены ближе к поверхности НЧ (84).
Наночастицы бактериальной ДНК, полученные с помощью разбавления и встряхивания, продемонстрировали способность передавать измеримые электромагнитные сигналы (163). Золото, немагнитное в весовой форме, становится магнитным в форме наночастиц (84, 162). Некоторые НЧ, например, некоторые формы кремнезема, проявляют эффекты квантового макрозапутывания (118).
Свойства НЧ имеют нелинейный характер (98, 164). Например, увеличение времени действия ультразвука (современный метод создания сильной турбулентности в растворе, подобно суккуссии) (63), вызывает нелинейные изменения теплопроводных свойств наноструктур углерода (116). Низкие дозы нанокристаллов углерода могут защитить здоровые клетки, вызывая противораковые эффекты посредством аутофагии в клетках глиомы человека и крысы (98).
Биомеханизмы высоких доз одного и того же наноматериала различаются. Исследователи гомеопатических лекарств растительного происхождения Ruta graveolens 6C и Calcium phosphate 3X сообщили об аналогичных результатах в клетках глиомы человека (45). Примечательно, что современные нанотехнологи используют наночастицы фосфата кальция как эффективное средство доставки лекарств и генов (151, 165).
Наночастицы также индуцируют системный иммунный ответ, основанный, по крайней мере частично, на их способности мобилизовать компоненты ретикулоэндотелиальной сети (теперь говорят о системе мононуклеарных фагоцитов. - Прим перевод) [68). Причем не только бактерии и вирусы (166-169), но и наночастицы кремнезема и другие невирусные НЧ также могут активировать внутриклеточные инфламассомы (142, 170). Инфламмасомы представляют собой белковый комплекс, который, как считается, служит в качестве датчика опасности для выживания при экологических угрозах клетке (171-173).
После активации инфламмасомы высвобождают провоспалительные цитокины, такие как интерлейкин1, бета (174). В свою очередь, цитокины модулируют иммунные и воспалительные реакции (156), а также вдияют на функции мозга и поведение (175, 176).
В целом, НЧ, инфекционные агенты (например, вирусы, которые также часто имеют наноразмеры) (83) и многие другие типы экзогенных стрессоров (биологических, химических, физических или психологических) могут привести в действие множественные пути защиты в сети клеточного ответа на стресс (68, 142, 170, 177-180). Аналогично, гомеопатические препараты могут модулировать высвобождение цитокинов и иммунную функцию in vitro (47, 58), в добавок к активации различных моделей белков теплового шока (52-54) — одного из ключевых наборов эндогенных белков в структуре реакции тела на стресс (179-183).
Если гомеопатические лекарства представляют собой наночастицы и нанокристаллы исходного материала, как они могут оказывать терапевтический эффект? Не являются ли НЧ токсичными для клеток и организма? Даже если гомеопатические НЧ безвредные, могут ли такие небольшие количества, содержащиеся в низких дозах в гомеопатичеких препаратах, вызывать такие большие, охватывающие весь организм изменения? Источник лекарства также не имеет никакого отношения к первопричинам заболевания пациента. Как может такое неродственное гомеопатическое средство переключать неблагоприятные последствия предшествующих стрессоров? Ответы содержатся не в традиционной фармакологии, а, скорее, в совокупности эмпирических исследований биологической реакции на стресс (52, 53, 69, 184, 185), физиологической адаптации (186-193), перекрестной адаптации (194, 195) и перекрестной сенсибилизации (196-201), а также в науке о сложных адаптивных системах (10, 22, 35, 59, 189, 202, 203).
4. Гормезис и адаптация: гомеопатические средства как экзогенные стрессоры низкой интенсивности
И наночастицы (69), и гомеопатические лекарства (52-54) могут инициировать гормезис. Гормезис – это термин из фармакологии-токсикологии и физиологии, который относится к универсальным биологическим адаптивным процессам в жизнедеятельности организма, вызванным в ответ на стрессоры низкого уровня из окружающей среды или токсины (69, 186, 193, 204, 205). В гормезисе кривая доза-реакция нелинейная, обычно двухфазная, причем низкие дозы стимулируют действие, а более высокие дозы тормозят его. Полезные адаптивные реакции гормезиса были продемонстрированы в более чем 8000 научных исследованиях для разных агентов, начиная с радиации низкого уровня, химиотерапевтических препаратов, токсинов из окружающей среды до физических и психологических стрессоров как таковых (193, 206).
Горметический диапазон доза-реакция, в котором наблюдаются такие полезные адаптивные явления, то есть диапазон является нетоксичным, расположены ниже порогового значения для уровня ненаблюдаемых побочных эффектов (NOAEL) (193, 204).
Гормезис мобилизует системы реакции на стресс для клеточной защиты (54, 187, 188). Различные исследователи пришли к выводу, что низкие дозы стимулируют организм к восстановлению после прошлых последствий или готовят к будущему нападению со стороны того же или кросс-адаптированного стрессора более высокой интенсивности, который может угрожать выживанию (69, 187, 188, 190, 191, 207-211). Некоторые исследователи предположили, что эпизодические горметические стрессоры низкого уровня в течение жизни могут способствовать долголетию за счет улучшения системной устойчивости (187, 190, 191).
Если наночастицы обладают высокой биодоступностью, активностью и реактивностью и требуют гораздо меньших доз для производства фармакологических или токсических эффектов, чем их весовые формы (70, 77, 89), то дозы НЧ, попадающие в полезный горметический диапазон доз, т.е. ниже порогового значения, должны быть крайне низкими (69, 70). Рис. 2 иллюстрирует снижение пороговой дозы гормезиса для наночастиц, по сравнению с весовыми формами данного материала.
========================================================================
Все это показывает научное правдоподобие использования чрезвычайно малых количеств гомеопатических лекарственных наночастиц, способных оказывать биологическое воздействие на клетку или организм (9). Гомеопатические НЧ, которые обычно доставляется в виде импульсного или прерывистого режима дозирования, будут действовать не за счет прямого фармакологического воздействия на рецепторы, а, скорее, путем индукции самораспространяемого адаптивного ответа организма на дозу препарата как на экзогенный стрессор или сигнал опасности (68, 185). Худа-Бухш с соаавт. продемонстрировали способность гомеопатических средств моделировать биологическую сигнализацию (40).
С течением времени организм усиливает и самостоятельно организует свои реакции (32, 35, 59, 184, 197, 203, 212-218). Например, Чикрамане и др. обнаружили очень малое количество наночастиц гомеопатического источника в потенциях 30C и 200C, примерно от 10 до 4000 пикограмм на миллилитр (1 пикограмм на миллилитр = 0,001 нанограмм на миллилитр) (61). Потенции 6С содержали примерно от 75 пикограмм/мл до 1300 пикограмм/мл. В соответствии с основной ролью гомеопатических наночастиц как очень низкой дозы адаптивного сигнала организму об опасноти, даже повторяющиеся назначения в виде ольфакции как при более низких, так и более высоких потенциях в плацебо-контролируемом исследовании на людях инициируют со временем прогрессивно усиливающиеся и/или колебательные реакции, отмечаемые при количественной электроэнцефалографии (27, 28, 30–32).
Вариативность при сравнительно грубом ручном измельчении, применяемом при приготовлении гомеопатических лекарств, то есть в нисходящем методе производства гомоепатических наночастиц, безусловно, может способствовать изменчивости эффекта дозы конкретного лекарства от исследования к исследованию и от пациента к пациенту (5, 56, 74). Различия в размерах и формах, а также в количестве наночастиц исходного вещества изменяют природу и направление их воздействия (84, 113, 116). Результат также неопределен, если в игру вступают известные квантовые эффекты наночастиц (70, 84, 118, 123(, способные воздействовать на биологические функции. Доказательства с использованием типов наночастиц с квантовыми точками указывает на то, что очень низкие дозы от наномолярной до пикомолярной концентрации оказывают долгосрочное воздействие на живые системы (70). Однако эти моменты не поддерживают полный отказ от гомеопатии как неправдоподобной целостной системы САМ. Скорее, понимание того, что гомеопатические средства производятся способами, которые могут генерировать переменное количество наночастиц исходного материала разного размера и формы, должно направить ученвх на изучение современных методов нанотехнологий для улучшения производства гомеопатических лекарств и их применения в наномедицине (45, 72, 74, 101, 102, 113). Вдумчивое изучение нынешних процедур может привести к новому развитию гомеопатии в направлении улучшения стандартов производства и тестирования лекарств (132, 219-220). Тем не менее даже при потенциальных ограничениях традиционных методов производства, терапевтический потенциал и безопасность гомеопатии остаются хорошо документированными в литературе (5, 6, 221, 222).
В случае НЧ, количество их, необходимое для активирования эндогенных процессов полезной адаптации гормезиса, крайне низко (9, 69). В рамках гомеопатии Ганеман сосредоточил внимание на адаптивной реакции организма к лекарству как источнику терапевтического действия. На самом деле он использовал низкие дозы, чтобы свести к минимуму или избежать начального прямого действия лекарств на организм, т.е. токсического действия обычных доз лекарств. Вместе с тем он отметил важность использования низких доз лекарственных средств для вызова адаптивных реакций, которые изнутри сбрасывают ранее существовавшие в организме болезненные процессы (71):
«…Это обратное действие принадлежит нашей поддерживающей жизненной силе и является ее автоматической функцией, называемой последействием или противодействием».
5. Гомеопатия как адаптивная сетевая медицина
Горметическая адаптация задействует биологическую пластичность и метапластичность организма как комплексной живой системы. В современной научной терминологии противодействие, описанное Ганеманом, рассматривается как адаптивная реакция организма, являющегося сложной адаптивной системой или сетью (69, 184, 218, 223-227).
Любое лекарство вызывает нарушение биологически устойчивого состояния внутренней среды организма, хотя высокие дозы вызывают настолько сильные прямые действия, что адаптивные реакции замаскированы до отмены препарата. Напротив, при использовании гомеопатии низкие дозы индивидуально подобранных нанолекарств, принимаемых с перерывами, в первую очередь выявляется мощное противодействие организма после незначительного или необнаружимого прямого действия. Традиционная фармакология опирается на прямое действие препарата; гомеопатическое лечение основано на косвенных реакциях или адаптации организма (71). В современной научной литературе признается, что биология реакции на стресс при адаптации включает в себя многофакторный комплекс интерактивных и саморегулируемых путей в иммунной, эндокринной, центральной нервной, вегетативной нервной и метаболической системы организма (8, 40, 177, 181, 184, 215, 216, 218). Мобилизация одного элемента различных реакций на стресс обычно каскадно ведет к активации других элементов на протяжении всей остальной части взаимосвязанной сети (68, 96, 179, 180, 184, 216-218, 228, 229).
В интактном организме мозг играет центральную роль в координации и регулировании двунаправленного информационного потока к другим компонентам сети реагирования на стресс и от них обратно (216, 230). Сеть реагирования на стресс является интерфейсом организма или первым ответчиком на изменение окружающей среды при угрозе или опасности (8, 68, 89, 171, 197). Более того, эта адаптивная сеть является усилителем эндогенной реактивности на ту же самую или последующую перекрестно-сенсибилизированную угрозу (194, 195, 197, 198, 231, 232). МакИвен (215), Чермели (181) и другие исследователи постулировали, что многие хронические заболевания в развитом обществе отражают кумулятивную перегрузку адаптивной способности личности. В результате генетическая уязвимость суммируется с эпигенетическими влияниями, т.е. стрессорами окружающей среды всех типов с более высокой интенсивностью, и возникают дисфункциональные сдвиги в физиологических установках для защиты клеток и организма от неблагоприятного воздействия стресса.
Таким образом, хронические заболевания отражают кумулятивную дезадаптация к тому, что МакИвен называет «аллостатической перегрузкой» на уровне организма (215), а Чермели называет «шапероновой перегрузкой» на клеточном уровне (181) в организационно сети организма (Шапероны - особые белки, главнапя функция которых состоит в восстановлении нормальной исходной структуры других белков; многие шапероны относятся к белкам теплового шока. - Прим перевод.).
В одноклеточных модельных системах мобилизация белков теплового шока в сети реакции на стресс вызывает самореорганизацию функциональных связей между молекулярными эффекторами (179, 180). Адаптивные изменения в сети связей биологически подготавливают систему к лучшему сопротивлению или восстановлению после экологической угрозы, которой является стрессор (179, 180). Восстановление после последствий действия стрессора приводит к нестрессированной конфигурация сети и модели взаимодействия (233, 234). На рис. 3 показаны различные типы функциональных сетей самореорганизации, которую клетки предпринимают в ответ на разные уровни стресса. Такие процессы, по-видимому, также имеют параллели в природе интегративного исцеления от острого или хронического заболевания на уровне организма (202, 203, 212, 235).
Рисунок 3. Перестройка сети при стрессе. Наночастицы гомеопатического лекарства будут служить горметиком для биологического стрессора низкого уровня, способным нарушить поддерживающую заболевание функциональную динамику и сетевую организацию, которые ранее сложились в клетке и/или организме во время сильного стресса. Нарушение, инициированное лекарством, при лечении с течением времени позволит клетке и/или организму стать сложной комплексной адаптивной системой для самореорганизации более здоровым образом.
(а) Стресс-индуцированное снижение прочности и числа связей приводит к отсоединению элементов и к усилению конкуренции между сильнейшими узлами и мостами за оставшиеся связи. Параллельно с этим наблюдается повышенное отделение (в крайнем случае помещение на карантин) сетевых модулей, что приводит к более простым, менее регулируемым и более специализированным клеточным функциям. Сплошные и пунктирные линии обозначают сильные и слабые (высокой и низкой аффинности) связи соответственно.
(б) При хроническом стрессе или резких изменениях окружающей среды части клеточной сети претерпевают топологический фазовый переход, при котором распределение числа соседей становится все более неравномерным. Здесь топология меняется со случайной сети на сеть, содержащую концентратор, где количество соседей имеет немасштабируемое распределение, затем развивается звездная сеть, в которой «центр диктатора» достигает большинства соединений, и, наконец, сеть распадается на плотносвязные малые группы, называемые изолированными подграфами. Воспроизведено с разрешения по ссылке (180).
========================================
Комплексные сложные сетевые системы показывают повторяющиеся интерактивные темы или мотивы между глобальными и локальными уровнями (То есть организация локальных сетей в организме на глобальном уровне и на локальном топологически схожи и взаимозависимы, по крайней мере определяют друг друга. Если связи нарисовать, они будут на картинке схожи, если грубо. - Прим. перевод.) (236).
Учитывая существенное влияние сложной системы на лекарственный эффект, в модели предполагается, что гомеопатические НЧ проявят свою полную способность инициировать адаптивные изменения при оценке на неповрежденном организме, а не на клетке. Действительно, Баумгартнер в обзоре фундаментальной научно-исследовательской литературы по гомеопатическим средствам пришел к выводу, что наиболее надежные эффекты гомеопатических препаратов проявляются в целом организме, а не на изолированных клеточных системах (112). Таким образом, гомеопатические наночастицы являются мощными и заметными экологическими стрессорами для клеток и всего организма, являющегося сложной адаптивной системой или сетью.
Эндогенная адаптивная реакция организма достаточно сильна во многих случаях для ускорения процессов системного восстановления и преодоления установленного острого или хронического заболевания путем обращения вспять комплекса из множества адаптаций, первоначально возникших в ответ на прошлые кумулятивные стрессоры всех типов. Данные показывают, что эндогенные адаптивные реакции могут возрастать и действительно возрастают со временем (197, 237). Импульсный или прерывистый во времени режим дозирования гомеопатических средств предоставляет организму достаточно времени, чтобы отреагировать на данную дискретную дозу и развить наиболее полный самоусиливающийся ответ.
Интенсивность реакции на основное лекарство обусловлена усиленными адъювантными и стрессорными свойствами наночастиц в лекарстве (69). Способность средства к устранению сетевых адаптивных дисфункций всей системы возникает благодаря перекрестной адаптации (194, 195, 232). То есть адаптивные реакции, которые может вызывать лекарственный источник, перекрестно адаптированы (238) к уникальному шаблону ранее произошедшей адаптации конкретного человека в ответ на прошлый стрессор более высокой интенсивности (59, 215, 239, 240).
Научный прецедент этого типа перекрестной адаптации можно найти в обширной исследовательской литературе по физиологии и нейробиологии (194, 195, 197, 232). Стрессоры из разных категорий могут перекрестно адаптировать или перекрестно сенсибилизировать друг друга, например, гипоксия и низкие температуры (195, 232), стресс и амфетамин или кокаин (196, 241), формальдегид и кокаин (199), сахароза и амфетамин, или кокаин, или этанол (200, 242–245).
Стресс в раннем возрасте приводит к стойким провоспалительным изменениям в модуляция иммунной функции и повышение восприимчивости ко множеству различных заболеваний во взрослом возрасте (215, 239, 240, 246). Даже адаптация к одному воздействию токсина из окружающей среды, фунгицида, в предыдущих поколеничях может привести к трансгенерационной передаче за счет наследственных эпигенетических изменений (ср. «миазмы» в гомеопатической терминологии (247)). Результаты неблагоприятной эпигенетической адаптации приводят к изменениям в химии мозга, его функциях и поведенческой реакции последующих поколений на стресс (248).
Остается вопрос: почему гомеопатическое лекарство заставляет организм повернуть свой курс вспять и вылечиться от болезни? Здесь ответ такой: направленность реакций в сложной адаптивной системе гибкая, частично зависящая от интенсивности стрессора (9, 214) и частично от состояния организма (197, 202, 249-251). Система, достигшая своих физиологических пределов, потенциально подвержена масштабным изменениям, с нелинейными динамическими сдвигами при появлении небольшого заметного стрессора, например, низких доз НЧ гомеопатических препаратов (202, 237). Результатом может стать внезапная фаза самоорганизационного перехода в новый и иной динамический паттерн (202, 251).
Стрессоры низкой интенсивности инициируют адаптацию в направлении, противоположном направлениям стрессоров более высокой интенсивности (214). Адаптивная пластичность сама по себе модулируется метапластичностью в организме, например, синаптической пластичностью центральной нервной системы (252). То есть последний стрессор или стимул потенциально предваряет или подготавливает систему к реагированию в противоположном направлении при следующей встрече с тем же или перекрестно-адаптированным/перекрестно-сенсибилизированным стрессором или стимулом (252). Таким образом, если предшествующие жизненные стрессоры более высокой интенсивности, инфекции, травмы и неблагоприятные биологические события накопились и вызвали стрессорную перегрузку адаптивной способности организма (215), то стрессор малой интенсивности в виде наночастиц в гомеопатическом препарате может вызвать внезапный поворот назад к здоровью (202). Метапластичность отражает усилия организма поддерживать функцию в физиологически приемлемом диапазоне вокруг заданного значения, максимально совместимого с хорошим функционированием и выживанием (218, 252). Если адаптация к предыдущим стрессорам отодвинула функцию слишком далеко в одном направлении от нормальнвх значений, появление следующего соответствующего стимула может вызвать адаптивные изменения, которые подталкивают функцию в противоположном направлении. Гомеопатическое лекарство, с его значимостью для возникающих глобальных проблем или мотивов организма (236, 253) при адаптации к острой инфекции, травме или хроническому заболеванию (например, гомеопатические модальности — ухудшение на высоте или при низкой температуре, лучше в определенное время суток или после еды), активирует существующий метапластический прайминг организма, чтобы изменить направление и сместить значение и физиологический диапазон к здоровому нормальному состоянию.
Например, предшествующее лечение данным стрессором или лекарством животных или людей может вызвать изменения в направлении реакций на противоположное при одном и том же или перекрестно-адаптированном/перекрестно-сенсибилизированном агенте, если система близка к своим физиологическим пределам (213, 214, 237). Правильно рассчитанный по времени дискретный импульс может также прервать сердечную аритмию или приступ в мозге, заставляющий систему вернуться к нормальному динамическуму функционированию (254-256).
Двухфазная или колебательная динамика – явление, хорошо известное исследователям нелинейных динамических систем и науке о сложных системах, особенно на этапе перехода из одного стационарного состояния в другое (202, 249, 250, 257). Эмпирически гомеопатические препараты могут вызывать двухфазные колебательные реакции в центральной нервной системе у людей и животные и другие психофизиологические последствия, которых не вызывает плацебо, даже если это лекарство не действует терапевтически (22, 27, 35, 48).
С другой стороны, если наступает клиническое выздоровление, теория гомеопатической практики постулирует, что симптомы реорганизуются с течением времени, влияя на различные подсистемы организма иерархическим образом. Правильное лекарство служит индуктором качественного фазового перехода всего организма в целом (202, 212, 250). То есть во время успешного гомеопатического лечения изменения пространственно смещаются по телу после приема дозы лекарства с течением времени, от внутренних органов наружу, к коже, и в порядке, обратном исходному появлению во времени (235). Для последующих наблюдений в условиях клинически эффективного гомеопатического лечениянужно учитывать самоорганизующиеся свойства комплексной адаптивной системы (180, 254, 258).
6. Резюме и выводы
Модель гомеопатических препаратов, включающая наночастицы исходного лекарственного вещества, сенсибилизацию и перекрестную адаптацию (59), предоставляет доказательную базу для комплексных исследовательских программ и новых клинических подходов к интегративному лекарственному лечению. В перспективе эта статья и данные, которые будут получены в результате такой исследовательской программы, могут помочь практикующим специалистам лучше понять, когда и как использовать гомеопатические препараты для своих пациентов. Например, убедительный реальный опыт применения гомеопатии в лечении ряда инфекционных заболеваний (8, 222, 259-262) можно объяснить способностью исходного вещества, вместе с НЧ кремнезема, дейстовать как суперадъюванты, которые энергично стимулируют усиление иммунного ответа и преодоление инфекционного агента (68, 89, 90).
Модель также помогает учесть важность прменения лекарства только прерывистыми дозами до тех пор, пока симптомы не начнут меняться (263). Дело в том, что именно организм, а не лекарство, ответственен за продвижение ответа. Следовательно, нельзя назначать дополнительные дозы препарата до тех пор, пока симптомы перестанут изменяться или начнут вновь усиливаться (263). Риск чрезмерного частых доз в гомеопатии связан с ухудшением симптомов, как это наблюдается при приеме гомеопатических препаратов при патогенетическом тестировании на исходно здоровых людях или животных (48, 264, 265). Поскольку гомеопатические средства производятся путем интенсивного ручного измельчения в лактозе (72, 101,102, 106) и/или энергичной суккуссии для создания турбулентности в водном растворе этанола (74), они содержат небольшое количество наночастиц исходного вещества (60, 61, 63). Лекарственные средства хранятся в стеклянном сосуде и принимаются после дополнительной суккуссии в водном растворе, что также может способствовать образованию НЧ нанокремнезема как иммунного адъюванта и переносчика структурной информации, специфичной для источника лекарства. При суккусии наноструктурные агрегаты источника также могут преобразоваться до меньших размеров. Соответственно с образованием агрегатов НЧ, Elia с соавт. (121) ранее показали, что полочное хранение жидких средств в небольших объемах приводит к измеримым изменениям характеристик тепло- и электропроводности. Такие изменения могут быть связаны с изменениями в морфологии НЧ за счет созревания Оствальда во время хранения.
Наночастицы обладают высокой адсорбцией, активны и реакционноспособны, их свойства заметно отличаются от свойств исходного вещества в весовой форме (83, 84). Гомеопатические лекарства используются в очень низких, прерывистых дозах в пределах горметического диапазона доза-реакция и вызывают адаптивные, самоусиливающиеся реакции локально в клетках (52-54) и глобально во всем организме (28, 30, 59).
Из-за взаимосвязанной сетевой природы сложных живых систем (202, 224, 225), изменения, которые небольшая доза наночастиц лекарства может инициировать в одном компоненте сети реакции на стресс, приводят к большому, системному каскаду адаптивных изменений.
Гомеопатически вызванная адаптация представляют собой нелинейный фазовый переход от системных установок и динамики организм к качественно иному, более здоровому состоянию.
Характеристики лекарственного источника, соответствующие ранее возникшей адаптации организма, страдающего в данный момент от заболевания, являются основой для крупномасштабных благотворных изменений во всем организме как целостной системе (катастрофа с точекой возврата (202) или самоорганизованная критичность (251) событий в терминология науки о сложности).
Глобальный и локальный уровни организация внутри организма обменивается интерактивными темами или мотивами, которые хорошо соответствуют основным эффектам лекарства (247, 253, 263, 266-268).
После запуска изменения на глобальном и локальном уровнях системы формируют динамичемкое возвращение друг друга к выздоровлению и улучшению здоровья (18, 59, 212).
Базирования на данных и ссылок на прямые линейные, локальные взаимодействия обычных лигандов лекарственного средства со специфическими рецепторами, характеризующими обычные фармакологические эффекты, недостаточно для объяснения действия гомеопатических препаратов. В отличие от традиционных биомедицинских лекарств, гомеопатические средства подбираются с учетом специфики лейтмотива возникшей дисфункции во всем организме, причем не обязательно по механизму только одного конкретного локального симптома (263, 269). Эффект плацебо также недостаточен для пояснения совокупности имеющихся данных (5, 6). Большое количество плацебо-контролируемых исследований на растениях, животных и клетках, а также доклинические и клинические исследования на людях указывают на то, что лекарства оказывают эффекты, отличные от плацебо (5, 8, 270-273).
Гомеопатия – это не традиционная фармацевтическая практика; ее лекарства не являются традиционными лекарствами. Скорее, как наночастицы, гомеопатические лекарства являются экологическими стрессорами низкой интенсивности, которые организм воспринимает как угрозу своему выживанию. Биология сетей реагирования на стресс мобилизуется для решения проблемы, специфичной для лекарства. Наночастицы в гомеопатическом лекарстве, дополненные наноструктурами кремнезема, также действует как адъюванты и/или неиммунологические стрессоры для вызова непропорционально сильной системной реакции.
Иммунные, воспалительные, метаболические, эндокринные пути и пути нервной системы (8, 68, 170, 180, 184, 193, 216, 218, 230, 233, 274), вероятно, участвуют в осуществлении адаптационных изменений в ответ на индивидуально подходящего средства. Квантовые свойства наночастиц (84, 118, 123) также могут способствовать некоторым выводам о гомеопатических лекарствах (124).
Политические предубеждения против гомеопатии остаются интенсивными. Предубеждения подпитывают скептицизм, даже если научные данные показывают, что скептики неправы в своем полном неприятии достоверности гомеопатии. Во всяком случае, область CAM/IM на столетия опередила свое время, и современная наука наконец-то предоставляет такие инструменты измерения, как атомно-силовая и трасмиссионная электронная микроскопия (60, 61, 84), специализированные формы спектроскопии (63, 78) и методы определения размера наночастиц (219), методы многомерного профилирования биологической реакции на стресс (177), биологические методы (275, 276) и нелинейные динамические аналитические методы физиологии и поведения (18, 35, 202, 203, 257, 277) для тестирования и уточнения модели. Однако с позиции неослабевающего скептицизма, с которым сталкивается гомеопатия с момента своего создания, мы предлагаем, чтобы будущие исследования "гомеопатических лекарств" и практическая теория «гомеопатии» начали использовать новую терминологию.
В совокупности данные свидетельствуют о том, что современным, более актуальным с научной точки зрения, но нейтральным интегративным термином для гомеопатии должен быть термин «адаптивная сетевая наномедицина».
(Список литературных источников не привожу, из 280, с длинными названиями, можно всегда посмотреть в источнике)
